Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie inhibitoru glutaminázy CB-839 u hematologických nádorů

16. července 2018 aktualizováno: Calithera Biosciences, Inc

Studie 1. fáze bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky eskalujících perorálních dávek inhibitoru glutaminázy CB-839 u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami a/nebo hematologickými malignitami odolnými vůči léčbě

Bylo prokázáno, že mnoho nádorových buněk, na rozdíl od normálních buněk, vyžaduje aminokyselinu glutamin k produkci energie pro růst a přežití. Pro využití závislosti nádorů na glutaminu bude v této fázi 1 studie u pacientů s pokročilými hematologickými malignitami testován CB-839, silný a selektivní inhibitor prvního enzymu ve využití glutaminu, glutaminázy.

Tato studie je otevřeným hodnocením fáze 1 CB-839 u subjektů s hematologickými nádory. Pacienti budou dostávat kapsle CB-839 perorálně dvakrát nebo třikrát denně. Studie bude probíhat ve 2 částech. Část 1 je studie s eskalací dávky k identifikaci doporučené dávky fáze 2 a zařadí pacienty s pokročilým a/nebo na léčbu refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem (NHL), mnohočetným myelomem (MM) nebo Waldenströmovou makroglobulinémií (WM).

V části 2 dostanou všichni pacienti doporučenou dávku 2. fáze. Do této části budou zařazeni pacienti s pokročilým a/nebo na léčbu refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem (NHL), mnohočetným myelomem (MM) nebo Waldenströmovou makroglobulinémií (WM). U všech pacientů bude hodnocena bezpečnost, farmakokinetika (plazmatická koncentrace léčiva), farmakodynamika (inhibice glutaminázy), biomarkery (biochemické markery, které mohou předpovídat schopnost reakce v pozdějších studiích) a odpověď nádoru.

Jako rozšíření části 2 bude zařazena skupina pacientů s relabujícím a refrakterním MM, kteří budou dostávat nízkou dávku dexametazonu a CB-839. Druhá kohorta pacientů s relabujícím nebo refrakterním onemocněním po alespoň 2 předchozích léčebných režimech bude zařazena k podávání CB-839 v kombinaci se standardní dávkou pomalidomidu a nízkou dávkou dexamethasonu, aby se dále vyhodnotila tato trojkombinace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theruer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí specifická pro onemocnění

Pacienti musí mít jedno z následujících onemocnění, které je buď relabující nebo refrakterní na 2 nebo více předchozích léčebných postupů:

  • NHL: Alespoň jedna měřitelná léze
  • WM: Měřitelné IgM s minimální hladinou ≥ 2x ULN
  • MM: Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl a/nebo M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hod. V části 2 onemocnění, které je považováno za měřitelné podle kritérií IMWG

Další kritéria pro zařazení

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Přiměřená funkce jater, ledvin, srdce a hematologie

Kritéria vyloučení

  • Jakákoli jiná aktuální malignita
  • Léčba neschváleným zkoušeným terapeutickým činidlem, imunoterapií nebo biologickou terapií během 21 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Nedávná transplantace kostní dřeně
  • Nelze přijímat léky ústy
  • Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Nekontrolovaná, aktivní infekce; pacienti, o kterých je známo, že mají HIV infekci/séropozitivitu, hepatitidu A, B nebo C nebo reaktivaci CMV
  • Významná neurotoxicita/neuropatie (stupeň 3 nebo vyšší) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Refrakterní nevolnost a zvracení nebo jiná situace, která může bránit adekvátní absorpci
  • Další stavy, které by mohly narušit léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: CB-839
CB-839 se podává jako perorální tobolky třikrát denně (TID) nebo dvakrát denně s jídlem (BIDf) ve 21denních cyklech až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Lék: CB-839
Inhibitor glutaminázy
EXPERIMENTÁLNÍ: CB-839 a dexamethason v nízké dávce
CB-839 se podává jako perorální kapsle dvakrát denně s jídlem (BIDf) ve 28denních cyklech v kombinaci s dexamethasonem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Lék: CB-839
Inhibitor glutaminázy
Lék: CB-839 a dexamethason v nízké dávce
CB-839 a dexamethason v nízké dávce
Ostatní jména:
  • CBd
EXPERIMENTÁLNÍ: CB-839, pomalidomid a dexamethason v nízké dávce
CB-839 se podává jako perorální tobolky dvakrát denně s jídlem (BIDf) ve 28denních cyklech v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Lék: CB-839
Inhibitor glutaminázy
Lék: CB-839 a dexamethason v nízké dávce
CB-839 a dexamethason v nízké dávce
Ostatní jména:
  • CBd
Lék: CB-839, pomalidomid a dexamethason v nízké dávce
CB-839, pomalidomid a dexamethason v nízké dávce
Ostatní jména:
  • CBPd

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost CB-839: Výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Každých 21 dní od začátku studie do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, hodnoceno po dobu očekávaného průměru 6 měsíců
Každých 21 dní od začátku studie do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, hodnoceno po dobu očekávaného průměru 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Farmakokinetika: Oblast pod křivkou (AUC) koncentrace CB-839 v krvi
Časové okno: Studijní dny 1, 15 a 22
Studijní dny 1, 15 a 22
Farmakodynamika: % inhibice glutaminázy v krvi
Časové okno: Studijní dny 1 a 15
Studijní dny 1 a 15
Klinická aktivita: Změna velikosti nádoru oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Každých 9 týdnů (NHL) nebo 3 týdny (MM a WM), hodnoceno za očekávaný průměr 6 měsíců
Každých 9 týdnů (NHL) nebo 3 týdny (MM a WM), hodnoceno za očekávaný průměr 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Calithera Biosciences, Inc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2014

První zveřejněno (ODHAD)

26. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

18. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CX-839-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit