Estudio del Inhibidor de Glutaminasa CB-839 en Tumores Hematológicos
Un estudio de fase 1 de la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis orales crecientes del inhibidor de glutaminasa CB-839 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas y/o refractarias al tratamiento
Se ha demostrado que muchas células tumorales, a diferencia de las células normales, requieren el aminoácido glutamina para producir energía para el crecimiento y la supervivencia. Para explotar la dependencia de los tumores de la glutamina, CB-839, un inhibidor potente y selectivo de la primera enzima en la utilización de la glutamina, la glutaminasa, se probará en este estudio de fase 1 en pacientes con neoplasias malignas hematológicas avanzadas.
Este estudio es una evaluación abierta de Fase 1 de CB-839 en sujetos con tumores hematológicos. Los pacientes recibirán cápsulas de CB-839 por vía oral dos o tres veces al día. El estudio se realizará en 2 partes. La Parte 1 es un estudio de escalada de dosis para identificar la dosis de Fase 2 recomendada e inscribirá a pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) avanzado y/o refractario al tratamiento, mieloma múltiple (MM) o macroglobulinemia de Waldenström (WM)
En la Parte 2, todos los pacientes recibirán la dosis recomendada de la Fase 2. Esta parte inscribirá a pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) avanzado y/o refractario al tratamiento, mieloma múltiple (MM) o macroglobulinemia de Waldenström (WM). A todos los pacientes se les evaluará la seguridad, la farmacocinética (concentración plasmática del fármaco), la farmacodinámica (inhibición de la glutaminasa), los biomarcadores (marcadores bioquímicos que pueden predecir la capacidad de respuesta en estudios posteriores) y la respuesta tumoral.
Como extensión de la Parte 2, se inscribirá una cohorte de pacientes con MM recidivante y refractario para recibir dosis bajas de dexametasona y CB-839. Se inscribirá una segunda cohorte de pacientes con enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 2 regímenes de tratamiento previos para recibir CB-839 en combinación con pomalidomida en dosis estándar y dexametasona en dosis baja para evaluar más esta combinación triple.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
- Mayo Clinic
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theruer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión específicos de la enfermedad
Los pacientes deben tener una de las siguientes enfermedades que sea recidivante o refractaria a 2 o más tratamientos previos:
- NHL: al menos una lesión medible
- WM: IgM medible, con un nivel mínimo de ≥ 2x LSN
- MM: proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL y/o proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 h. En la Parte 2, enfermedad que se considera medible según los criterios del IMWG
Otros criterios de inclusión
- Estado de desempeño de 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Esperanza de vida de al menos 3 meses
- Función hepática, renal, cardíaca y hematológica adecuada
Criterio de exclusión
- Cualquier otra neoplasia maligna actual
- Tratamiento con un agente terapéutico en investigación no aprobado, inmunoterapia o terapia biológica dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Trasplante reciente de médula ósea
- Incapaz de recibir medicamentos por vía oral.
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Infección activa no controlada; pacientes que se sabe que tienen infección por VIH/seropositividad, hepatitis A, B o C, o reactivación de CMV
- Neurotoxicidad/neuropatía significativa (grado 3 o superior) en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Náuseas y vómitos refractarios u otra situación que pueda impedir la absorción adecuada
- Otras condiciones que podrían interferir con el tratamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: CB-839
CB-839 se administra como cápsulas orales tres veces al día (TID) o dos veces al día con alimentos (BIDf) en ciclos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
|
Inhibidor de glutaminasa
|
|
EXPERIMENTAL: CB-839 y dosis bajas de dexametasona
CB-839 se administra como cápsulas orales dos veces al día con alimentos (BIDf) en ciclos de 28 días en combinación con dexametasona hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
|
Inhibidor de glutaminasa
CB-839 y dosis bajas de dexametasona
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: CB-839, pomalidomida y dexametasona en dosis bajas
CB-839 se administra como cápsulas orales dos veces al día con alimentos (BIDf) en ciclos de 28 días en combinación con pomalidomida y dexametasona hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
|
Inhibidor de glutaminasa
CB-839 y dosis bajas de dexametasona
Otros nombres:
CB-839, pomalidomida y dexametasona en dosis bajas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Seguridad y tolerabilidad de CB-839: Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Cada 21 días desde el inicio del estudio hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, evaluada durante un promedio esperado de 6 meses
|
Cada 21 días desde el inicio del estudio hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, evaluada durante un promedio esperado de 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Farmacocinética: Área bajo la curva (AUC) de la concentración de CB-839 en sangre
Periodo de tiempo: Días de estudio 1, 15 y 22
|
Días de estudio 1, 15 y 22
|
|
Farmacodinamia: % inhibición de glutaminasa en sangre
Periodo de tiempo: Días de estudio 1 y 15
|
Días de estudio 1 y 15
|
|
Actividad clínica: cambio en el tamaño del tumor desde el inicio
Periodo de tiempo: Cada 9 semanas (NHL) o 3 semanas (MM y WM), evaluado durante un promedio esperado de 6 meses
|
Cada 9 semanas (NHL) o 3 semanas (MM y WM), evaluado durante un promedio esperado de 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Linfoma
- Mieloma múltiple
- Linfoma No Hodgkin
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Pomalidomida
Otros números de identificación del estudio
- CX-839-002
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .