Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение ингибитора глутаминазы CB-839 в гематологических опухолях

16 июля 2018 г. обновлено: Calithera Biosciences, Inc

Фаза 1 исследования безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики возрастающих пероральных доз ингибитора глутаминазы CB-839 у пациентов с прогрессирующими и/или рефрактерными к лечению гематологическими злокачественными новообразованиями

Было показано, что многим опухолевым клеткам, в отличие от нормальных клеток, требуется аминокислота глутамин для производства энергии для роста и выживания. Чтобы использовать зависимость опухолей от глутамина, CB-839, мощный и селективный ингибитор первого фермента утилизации глутамина, глутаминазы, будет протестирован в этом исследовании фазы 1 у пациентов с прогрессирующими гематологическими злокачественными новообразованиями.

Это исследование представляет собой открытую фазу 1 оценки CB-839 у субъектов с гематологическими опухолями. Пациенты будут получать капсулы CB-839 перорально два или три раза в день. Исследование будет проводиться в 2-х частях. Часть 1 представляет собой исследование повышения дозы для определения рекомендуемой дозы Фазы 2 и включает пациентов с прогрессирующей и/или рефрактерной к лечению неходжкинской лимфомой (НХЛ), множественной миеломой (ММ) или макроглобулинемией Вальденстрема (МВ).

В части 2 все пациенты получат дозу, рекомендованную для фазы 2. В эту часть будут включены пациенты с прогрессирующей и/или рефрактерной к лечению неходжкинской лимфомой (НХЛ), множественной миеломой (ММ) или макроглобулинемией Вальденстрема (МВ). У всех пациентов будут оцениваться безопасность, фармакокинетика (концентрация препарата в плазме), фармакодинамика (ингибирование глутаминазы), биомаркеры (биохимические маркеры, которые могут предсказать реакцию в более поздних исследованиях) и ответ опухоли.

В качестве продолжения Части 2 группа пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ММ будет включена в исследование для получения низких доз дексаметазона и CB-839. Вторая группа пациентов с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием после как минимум 2 предшествующих схем лечения будет включена для получения CB-839 в сочетании со стандартной дозой помалидомида и низкой дозой дексаметазона для дальнейшей оценки этой тройной комбинации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theruer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения по конкретному заболеванию

Пациенты должны иметь одно из следующих заболеваний, которое либо рецидивирует, либо рефрактерно к 2 или более предшествующим курсам лечения:

  • НХЛ: как минимум одно измеримое поражение
  • WM: измеряемый IgM с минимальным уровнем ≥ 2x ULN
  • ММ: М-белок в сыворотке ≥ 0,5 г/дл и/или М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа. В Части 2 заболевание, которое считается поддающимся измерению в соответствии с критериями IMWG.

Другие критерии включения

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Адекватная функция печени, почек, сердца и крови

Критерий исключения

  • Любое другое текущее злокачественное новообразование
  • Лечение неутвержденным исследуемым терапевтическим средством, иммунотерапией или биологической терапией в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата
  • Недавняя трансплантация костного мозга
  • Невозможно принимать лекарства через рот
  • Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Неконтролируемая, активная инфекция; пациенты, у которых, как известно, есть ВИЧ-инфекция/серопозитивность, гепатит А, В или С или реактивация ЦМВ
  • Значительная нейротоксичность/нейропатия (степень 3 или выше) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Рефрактерная тошнота и рвота или другая ситуация, которая может препятствовать адекватному всасыванию
  • Другие состояния, которые могут помешать лечению

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: КБ-839
CB-839 вводят в виде пероральных капсул три раза в день (TID) или два раза в день с пищей (BIDf) циклами по 21 день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: КБ-839
Ингибитор глутаминазы
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CB-839 и низкие дозы дексаметазона
CB-839 вводят в виде пероральных капсул два раза в день с пищей (BIDf) циклами по 28 дней в сочетании с дексаметазоном до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: КБ-839
Ингибитор глутаминазы
Лекарство: CB-839 и низкие дозы дексаметазона
CB-839 и низкие дозы дексаметазона
Другие имена:
  • CBd
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CB-839, помалидомид и низкие дозы дексаметазона
CB-839 вводят в виде пероральных капсул два раза в день с пищей (BIDf) циклами по 28 дней в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: КБ-839
Ингибитор глутаминазы
Лекарство: CB-839 и низкие дозы дексаметазона
CB-839 и низкие дозы дексаметазона
Другие имена:
  • CBd
Лекарство: CB-839, помалидомид и низкие дозы дексаметазона
CB-839, помалидомид и низкие дозы дексаметазона
Другие имена:
  • CBPd

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность и переносимость CB-839: частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Каждые 21 день от начала исследования до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, оцениваемых в среднем в течение 6 месяцев.
Каждые 21 день от начала исследования до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, оцениваемых в среднем в течение 6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика: площадь под кривой (AUC) концентрации CB-839 в крови
Временное ограничение: Учебные дни 1, 15 и 22
Учебные дни 1, 15 и 22
Фармакодинамика: % ингибирования глутаминазы в крови
Временное ограничение: Учебные дни 1 и 15
Учебные дни 1 и 15
Клиническая активность: изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Каждые 9 недель (НХЛ) или 3 недели (MM и WM), оценивается в среднем в течение 6 месяцев.
Каждые 9 недель (НХЛ) или 3 недели (MM и WM), оценивается в среднем в течение 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Calithera Biosciences, Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CX-839-002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться