手術で切除できない肝がん患者の治療におけるトシル酸ソラフェニブ
2022年7月20日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
HCCにおけるソラフェニブの免疫調節活性のバイオマーカーとしてのグランザイムB産生
この臨床試験では、手術で切除できない肝臓がん患者の治療におけるソラフェニブ トシル酸塩を研究しています。
ソラフェニブ トシル酸塩は、腫瘍細胞の増殖に必要な酵素の一部を阻害する可能性があります。
これらの酵素をブロックすることで、免疫系の働きが向上する可能性もあります。
グランザイム B は、免疫システムがどの程度機能しているかを測定するために使用できるバイオマーカーです。
バイオマーカーは、正常または異常なプロセス、または状態または疾患の兆候である、血液、他の体液、または組織に見られる生物学的分子です。
ソラフェニブ トシル酸塩を投与されている患者のグランザイム B レベルを研究することは、医師がソラフェニブ トシル酸塩の免疫系への影響についてより多くを知るのに役立ち、ソラフェニブ トシル酸塩が肝がん患者の治療にどの程度効果があるかを予測するのに役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. グランザイム B (pGrzB と表示) を産生する細胞傷害性 T リンパ球の割合を決定すること (ソラフェニブ (トシル酸ソラフェニブ) 療法の開始から 28 ～ 35 日後に測定) が、開始間の月数として定義される全生存期間と相関するかどうかを判断するソラフェニブ治療とあらゆる原因による死亡。
副次的な目的:
I. より高い pGrzB レベルが、より少ない用量減量、用量中断および有害事象によって明らかにされる、より良好なソラフェニブ耐性と相関するかどうかを決定すること。
Ⅱ． 免疫機能の改善が、肝炎ウイルス抗原の認識の向上にもつながるかどうかを判断すること。
概要：
患者はソラフェニブ トシレートを 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) で投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
研究の完了後、患者は 30 日間、またはトシル酸ソラフェニブを継続している場合は 6 か月の時点以降、その後は定期的に追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者または法定代理人は、この研究の調査的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります
- 全身療法の候補であり、ソラフェニブによる治療が決定された、組織学的/細胞学的に文書化された、またはX線写真で診断された切除不能な肝細胞癌（HCC）の外来患者。 X線診断には、X線撮影法によるHCCの典型的な所見が必要です。つまり、多次元動的コンピュータ断層撮影（CT）、CT肝動脈造影（CTHA）/CT動脈門脈造影（CTAP）、または磁気共鳴画像法（MRI）によるものです。
- -患者の平均余命は少なくとも8週間でなければなりません
- -患者は、出血素因または活発な消化管出血の証拠を持ってはなりません
除外基準:
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中または授乳中の女性被験者
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
- -治験責任医師の意見で、被験者が治験薬の投与を受けるのに不適切な候補であるとみなされる状態
- -ソラフェニブ、ブリバニブ、ベバシズマブ、またはスニチニブを含むがこれらに限定されない、以前の抗血管新生療法を受けた患者; -ソラフェニブ療法を開始する必要性を正当化する進行が記録されている限り、肝臓に向けられた、切除的または外科的療法による以前の治療は許可されます
- -重度の冠動脈疾患、6か月以内の最近の心筋梗塞または脳卒中、過去3か月以内の消化性潰瘍または静脈瘤の出血、および研究治療またはフォローアップを危険にさらす可能性のあるその他の主要な病気など、抗血管新生薬に対する既知の禁忌はありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（トシル酸ソラフェニブ）
患者は、ソラフェニブ トシレート PO BID を受け取ります。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グランザイム B レベル
時間枠：35日まで
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Cox PH モデルを使用して、pGrzB ハザード比 (10 パーセント ポイントの増加あたり) および関連する 95% 信頼区間を推定します。
pGrzB測定値がグレード3以上の有害事象（AE）の存在によって異なるかどうかは、順列に依存しないサンプルt検定を使用して評価されます。
記述統計には、pGrzB の平均値、標準偏差、および AE または患者の特性内の範囲が含まれます。
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35日まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：最初の治療開始から死亡までの時間、最大 6 か月まで評価
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比例ハザード (PH) モデルを使用して、OS に対する 28 日目から 35 日目までの pGrzB の効果 (10 パーセンテージ ポイントの増分) のハザード比と 95% 信頼区間を推定します。
pGrzB 機能形式は、一般化された加法的モデルを使用して評価されます。
ソラフェニブの投与量の違いとベースラインの特性による交絡の可能性は、モデルに他の共変量 (またはおそらくフレイル項) を含めることによって評価されます。
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最初の治療開始から死亡までの時間、最大 6 か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-グレード3以上のAEの存在によるグランザイムBレベルの変動、国立がん研究所有害事象の共通用語基準を使用して特徴付けられる重症度グレード
時間枠：30日まで
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これらの違いは、順列に依存しないサンプル t 検定を使用して評価されます。
患者の 15 人 (50%) で観察された AE と両側統計的有意性しきい値 = 0.05 の場合、この検定は平均 pGrzB で 1.0 の標準差を検出する検出力が 80% あります。
平均 pGrzB の差の 95% 信頼限界も提供されます。
記述統計には、pGrzB の平均値、標準偏差、および AE または患者の特性内の範囲が含まれます。
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30日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ソラフェニブ トシレート治療後のグランザイム B レベルの変化
時間枠：ベースラインから最大 35 日間
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免疫機能の即時 (HI) および持続的改善 (HS) の仮説は、固定シーケンス手順を使用してテストされます。
各仮説は、上位片側 0.05 の有意性しきい値を持つ順列対応のある t 検定を使用します。
HI は、0 日目から 28 ～ 35 日目までの pGrzB の増加を考慮します。
HI テストで短期的な pGrzB の改善が見られない場合、HS テストは行われません。
HI が短期間の pGrzB の改善を示している場合、HS は 0 日目から 24 週目 (± 1 週間) の間の pGrzB の増加を考慮します。
両方のテストが改善を示した場合、pGrzB 応答の改善と持続がソラフェニブに続くと結論付けられます。
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ベースラインから最大 35 日間
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グランザイム B を発現するクラスター オブ ディファレンシエーション (CD)8+ T 細胞の割合
時間枠：24週間まで
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24週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年11月18日
一次修了 (実際)
2019年7月19日
研究の完了 (実際)
2020年7月19日
試験登録日
最初に提出
2014年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年2月24日
最初の投稿 (見積もり)
2014年2月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月20日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- I 238913 (その他の識別子：Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2014-00180 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。