Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Tosilato de sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no se puede extirpar mediante cirugía

20 de julio de 2022 actualizado por: Roswell Park Cancer Institute

Producción de granzima B como biomarcador de la actividad inmunomoduladora de sorafenib en CHC

Este ensayo clínico estudia el tosilato de sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado que no se puede extirpar mediante cirugía. El tosilato de sorafenib puede bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento de las células tumorales. El bloqueo de estas enzimas también puede ayudar a que el sistema inmunitario funcione mejor. Granzyme B es un biomarcador que se puede usar para medir qué tan bien está funcionando el sistema inmunitario. Un biomarcador es una molécula biológica que se encuentra en la sangre, otros fluidos corporales o tejidos y que es un signo de un proceso normal o anormal, o de una condición o enfermedad. El estudio de los niveles de granzima B en pacientes que reciben tosilato de sorafenib puede ayudar a los médicos a aprender más sobre los efectos del tosilato de sorafenib en el sistema inmunitario y puede ayudar a predecir qué tan bien funcionará el tosilato de sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si la proporción de linfocitos T citotóxicos que producen granzima B (indicada como pGrzB) medida ~28-35 días después del inicio de la terapia con sorafenib (tosilato de sorafenib) se correlaciona con la supervivencia general, definida como la cantidad de meses entre el inicio del tratamiento con sorafenib y muerte por cualquier causa.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar si los niveles más altos de pGrzB se correlacionarán con una mejor tolerancia a sorafenib, manifestada por menos reducciones de dosis, interrupciones de dosis y eventos adversos.

II. Determinar si la función inmunitaria mejorada también puede resultar en un mayor reconocimiento de los antígenos virales de la hepatitis.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben tosilato de sorafenib por vía oral (PO) dos veces al día (BID). El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días o después del punto de tiempo de 6 meses si continúan con el tosilato de sorafenib y luego periódicamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  • Pacientes ambulatorios con carcinoma hepatocelular irresecable (HCC) documentado histológicamente/citológicamente o diagnosticado radiográficamente que son candidatos para terapia sistémica y para quienes se ha tomado la decisión de tratar con sorafenib; el diagnóstico radiográfico necesita hallazgos típicos de HCC mediante un método radiográfico, es decir, en tomografía computarizada (TC) dinámica multidimensional, arteriografía hepática por TC (CTHA)/portografía arterial por TC (CTAP) o resonancia magnética nuclear (RMN)
  • Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 8 semanas.
  • Los pacientes no deben tener ninguna evidencia de diátesis hemorrágica o sangrado gastrointestinal activo.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Sujetos femeninos embarazadas o lactantes
  • No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el sujeto no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.
  • Pacientes que han recibido terapia antiangiogénica previa, incluidos, entre otros, sorafenib, brivanib, bevacizumab o sunitinib; Se permitirá el tratamiento previo con terapias hepáticas, ablativas o quirúrgicas siempre que exista una progresión documentada que justifique la necesidad de iniciar la terapia con sorafenib.
  • Sin contraindicaciones conocidas para los antiangiogénicos, como enfermedad arterial coronaria grave, infarto de miocardio reciente o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, úlcera péptica sangrante o várices en los últimos 3 meses y cualquier otra enfermedad importante que pueda poner en peligro el tratamiento o el seguimiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (tosilato de sorafenib)
Los pacientes reciben tosilato de sorafenib PO BID. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Tosilato de sorafenib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BAHÍA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosilato
  • sorafenib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de granzima B
Periodo de tiempo: Hasta 35 días
El cociente de riesgos instantáneos de pGrzB (por aumento de 10 puntos porcentuales) y el intervalo de confianza del 95 % asociado se estimarán utilizando un modelo PH de Cox. Se evaluará si las mediciones de pGrzB varían por la presencia de eventos adversos (AE) de grado 3+ mediante pruebas t de muestras independientes de permutación. Las estadísticas descriptivas incluyen la media de pGrzB, las desviaciones estándar y los rangos dentro de AE ​​o las características del paciente.
Hasta 35 días
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo entre el inicio del primer tratamiento y la muerte, evaluado hasta 6 meses
El cociente de riesgos instantáneos y el intervalo de confianza del 95 % para el efecto del día ~28-35 pGrzB (en incrementos de 10 puntos porcentuales) sobre la SG se estimarán utilizando modelos de riesgos proporcionales (PH). La forma funcional de pGrzB se evaluará utilizando modelos aditivos generalizados. La posible confusión de las diferencias de dosis de sorafenib y las características iniciales se evaluará mediante la inclusión de otras covariables (o quizás términos de fragilidad) en el modelo.
Tiempo entre el inicio del primer tratamiento y la muerte, evaluado hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Variaciones del nivel de granzima B por presencia de EA de grado 3 o superior, caracterizadas utilizando los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para el grado de gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
Estas diferencias se evaluarán mediante pruebas t de muestras independientes de permutación. Para un EA observado en 15 (50 %) de los pacientes y un umbral de significación estadística bilateral = 0,05, esta prueba tiene una potencia del 80 % para detectar una diferencia estándar de 1,0 en la media de pGrzB. También se proporcionarán límites de confianza del 95 % para la diferencia en la media de pGrzB. Las estadísticas descriptivas incluyen la media de pGrzB, las desviaciones estándar y los rangos dentro de AE ​​o las características del paciente.
Hasta 30 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de granzima B después del tratamiento con tosilato de sorafenib
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 35 días
Las hipótesis de mejora inmediata (HI) y sostenida (HS) de la función inmunológica se probarán mediante un procedimiento de secuencia fija. Cada hipótesis utiliza una prueba t pareada de permutación con un umbral de significancia superior de 0,05 unilateral. HI considera un aumento de pGrzB entre los días 0 y ~28-35. Si la prueba HI no encuentra una mejora de pGrzB a corto plazo, no se realizará la prueba HS. Si HI indica una mejora de pGrzB a corto plazo, HS considera un aumento de pGrzB entre los días 0 y 24 semanas (± 1 semana). Si ambas pruebas indican mejoras, se concluirá que la respuesta pGrzB mejorada y sostenida sigue a sorafenib.
Línea de base hasta 35 días
Proporción de linfocitos T 8+ de grupo de diferenciación (CD) que expresan granzima B
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
Hasta 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Roswell Park Cancer Institute

Colaboradores

National Comprehensive Cancer Network

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

19 de julio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

19 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de febrero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de febrero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de julio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de julio de 2022

Última verificación

1 de julio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • I 238913 (Otro identificador: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2014-00180 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Análisis de biomarcadores de laboratorio

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Belarus

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir