Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sorafenib tosylát při léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky

20. července 2022 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Produkce granzymu B jako biomarker pro imunomodulační aktivitu sorafenibu u HCC

Tato klinická studie studuje sorafenib tosylát při léčbě pacientů s rakovinou jater, kterou nelze odstranit chirurgicky. Sorafenib tosylát může blokovat některé enzymy potřebné pro růst nádorových buněk. Blokování těchto enzymů může také pomoci imunitnímu systému lépe fungovat. Granzyme B je biomarker, který lze použít k měření toho, jak dobře funguje imunitní systém. Biomarker je biologická molekula nacházející se v krvi, jiných tělesných tekutinách nebo tkáních, která je známkou normálního nebo abnormálního procesu nebo stavu nebo nemoci. Studium hladin granzymu B u pacientů užívajících sorafenib tosylát může lékařům pomoci dozvědět se více o účincích sorafenib tosylátu na imunitní systém a může pomoci předpovědět, jak dobře bude sorafenib tosylát fungovat při léčbě pacientů s rakovinou jater.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda podíl cytotoxických T lymfocytů, které produkují granzym B (označený pGrzB), měřený ~28-35 dní po zahájení léčby sorafenibem (sorafenib tosylát), koreluje s celkovým přežitím, definovaným jako počet měsíců mezi zahájením léčby léčby sorafenibem a úmrtí z jakékoli příčiny.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit, zda vyšší hladiny pGrzB budou korelovat s lepší tolerancí sorafenibu, projevující se menším snížením dávky, přerušením dávkování a nežádoucími účinky.

II. Zjistit, zda zlepšená imunitní funkce může také vést k lepšímu rozpoznání virových antigenů hepatitidy.

OBRYS:

Pacienti dostávají sorafenib tosylát perorálně (PO) dvakrát denně (BID). Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studie jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů nebo po 6 měsících, pokud pokračuje sorafenib tosylát, a poté pravidelně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt nebo zákonný zástupce musí před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií porozumět povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem.
  • Ambulantní pacienti s histologicky/cytologicky dokumentovaným nebo radiograficky diagnostikovaným neresekabilním hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu a pro které bylo rozhodnuto o léčbě sorafenibem; rentgenová diagnostika vyžaduje typické nálezy HCC rentgenovou metodou, tj. na vícerozměrné dynamické počítačové tomografii (CT), CT hepatické arteriografii (CTHA)/CT arteriální portografii (CTAP) nebo magnetické rezonanci (MRI).
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 8 týdnů
  • Pacienti nesmí mít žádné známky krvácivé diatézy nebo aktivního gastrointestinálního krvácení

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje subjekt za nevhodného kandidáta na podávání studovaného léku
  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí antiangiogenní terapii, včetně, ale bez omezení na ně, sorafenibu, brivanibu, bevacizumabu nebo sunitinibu; předchozí léčba jaterními, ablativními nebo chirurgickými terapiemi bude povolena, pokud bude zdokumentována progrese odůvodňující nutnost zahájení léčby sorafenibem
  • Nejsou známy žádné kontraindikace antiangiogenních látek, jako je těžká ischemická choroba srdeční, nedávný infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců, krvácivý peptický vřed nebo varixy během posledních 3 měsíců a jakékoli jiné závažné onemocnění, které může ohrozit studovanou léčbu nebo sledování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (sorafenib tosylát)
Pacienti dostávají sorafenib tosylát PO BID. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Sorafenib tosylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylát
  • sorafenib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny Granzymu B
Časové okno: Až 35 dní
Poměr rizika pGrzB (na zvýšení o 10 procentních bodů) a související 95% interval spolehlivosti budou odhadnuty pomocí Coxova PH modelu. Zda se měření pGrzB liší přítomností nežádoucích účinků stupně 3+ (AE) bude hodnoceno pomocí t-testů nezávislých na permutaci. Popisné statistiky zahrnují průměr pGrzB, standardní odchylky a rozsahy v rámci AE nebo charakteristik pacienta.
Až 35 dní
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba mezi zahájením první léčby a úmrtím, hodnoceno až 6 měsíců
Poměr rizik a 95% interval spolehlivosti pro účinek dne ~28-35 pGrzB (v krocích po 10 procentních bodech) na OS budou odhadnuty pomocí modelů proporcionálních rizik (PH). Funkční forma pGrzB bude hodnocena pomocí zobecněných aditivních modelů. Možné záměny způsobené rozdíly v dávce sorafenibu a základními charakteristikami budou posouzeny zahrnutím dalších kovariát (nebo možná slabých termínů) do modelu.
Doba mezi zahájením první léčby a úmrtím, hodnoceno až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Variace úrovně granzymu B podle přítomnosti AE stupně 3 nebo vyššího, charakterizované pomocí obecných terminologických kritérií National Cancer Institute pro stupeň závažnosti nežádoucích příhod
Časové okno: Až 30 dní
Tyto rozdíly budou hodnoceny pomocí permutačních nezávislých výběrových t-testů. Pro AE pozorovanou u 15 (50 %) pacientů a oboustranný práh statistické významnosti = 0,05 má tento test 80% schopnost detekovat standardní rozdíl 1,0 v průměrném pGrzB. Rovněž budou poskytnuty 95% meze spolehlivosti pro rozdíl střední hodnoty pGrzB. Popisné statistiky zahrnují průměr pGrzB, standardní odchylky a rozsahy v rámci AE nebo charakteristik pacienta.
Až 30 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin granzymu B po léčbě sorafenib tosylátem
Časové okno: Výchozí stav až 35 dní
Hypotézy okamžitého (HI) a trvalého zlepšení (HS) imunitní funkce budou testovány pomocí postupu s pevnou sekvencí. Každá hypotéza používá permutační párový t-test s horním 1-stranným prahem významnosti 0,05. HI zvažuje zvýšení pGrzB mezi dny 0 a ~28-35. Pokud test HI nezjistí žádné krátkodobé zlepšení pGrzB, test HS nebude proveden. Pokud HI indikuje krátkodobé zlepšení pGrzB, HS považuje zvýšení pGrzB mezi dny 0 a 24 týdny (± 1 týden). Pokud oba testy naznačují zlepšení, dojde k závěru, že se zlepšila a trvalá odezva pGrzB následuje po sorafenibu.
Výchozí stav až 35 dní
Podíl klastru diferenciace (CD)8+ T buněk exprimujících granzym B
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

National Comprehensive Cancer Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

19. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

19. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

26. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 238913 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2014-00180 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit