Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sorafenibtosylat til behandling af patienter med leverkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

20. juli 2022 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute

Granzyme B-produktion som en biomarkør for den immunmodulerende aktivitet af Sorafenib i HCC

Dette kliniske forsøg undersøger sorafenibtosylat til behandling af patienter med leverkræft, som ikke kan fjernes ved kirurgi. Sorafenibtosylat kan blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for tumorcellevækst. Blokering af disse enzymer kan også hjælpe immunsystemet til at fungere bedre. Granzyme B er en biomarkør, der kan bruges til at måle, hvor godt immunsystemet fungerer. En biomarkør er et biologisk molekyle, der findes i blod, andre kropsvæsker eller væv, som er et tegn på en normal eller unormal proces eller på en tilstand eller sygdom. At studere granzym B-niveauer hos patienter, der får sorafenibtosylat, kan hjælpe læger med at lære mere om virkningerne af sorafenibtosylat på immunsystemet og kan hjælpe med at forudsige, hvor godt sorafenibtosylat vil virke i behandlingen af ​​patienter med leverkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om andelen af ​​cytotoksiske T-lymfocytter, der producerer granzym B (betegnet pGrzB) målt ~28-35 dage efter påbegyndelse af sorafenib (sorafenibtosylat)-terapi korrelerer med den samlede overlevelse, defineret som antallet af måneder mellem starten sorafenib-behandling og død uanset årsag.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme, om højere pGrzB-niveauer vil korrelere med bedre sorafenib-tolerance, manifesteret ved færre dosisreduktioner, dosisafbrydelser og uønskede hændelser.

II. For at afgøre, om forbedret immunfunktion også kan resultere i større genkendelse af hepatitis virale antigener.

OMRIDS:

Patienter får sorafenibtosylat oralt (PO) to gange dagligt (BID). Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsen følges patienterne op i 30 dage eller efter 6 måneders tidspunktet, hvis de fortsætter med sorafenibtosylat og derefter periodisk derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgsperson eller juridisk repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure
  • Ambulante patienter med histologisk/cytologisk dokumenteret eller radiografisk diagnosticeret uoperabelt hepatocellulært carcinom (HCC), som er kandidater til systemisk terapi, og for hvem der er truffet beslutning om at behandle med sorafenib; radiografisk diagnose kræver typiske fund af HCC ved en radiografisk metode, dvs. på multidimensionel dynamisk computertomografi (CT), CT hepatisk arteriografi (CTHA)/CT arteriel portografi (CTAP) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • Patienter skal have en forventet levetid på mindst 8 uger
  • Patienter må ikke have tegn på blødende diatese eller aktiv gastrointestinal blødning

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner
  • Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
  • Enhver tilstand, som efter investigators mening anser forsøgspersonen for en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel
  • Patienter, som tidligere har haft anti-angiogene behandling, inklusive, men ikke begrænset til, sorafenib, brivanib, bevacizumab eller sunitinib; forudgående behandling med leverrettet, ablativ eller kirurgisk behandling vil være tilladt, så længe der er dokumenteret progression, der retfærdiggør behovet for at starte sorafenibbehandling
  • Ingen kendte kontraindikationer for anti-angiogene midler såsom alvorlig koronararteriesygdom, nyligt myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder, blødende mavesår eller varicer inden for de sidste 3 måneder og enhver anden større sygdom, der kan bringe undersøgelsesbehandling eller opfølgning i fare

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (sorafenib tosylat)
Patienter får sorafenibtosylat PO BID. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Sorafenib tosylat
Givet PO
Andre navne:
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylate
  • sorafenib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Granzyme B niveauer
Tidsramme: Op til 35 dage
PGrzB-fareforholdet (pr. 10 procentpoint stigning) og det tilhørende 95 % konfidensinterval vil blive estimeret ved hjælp af en Cox PH-model. Hvorvidt pGrzB-målinger varierer med tilstedeværelsen af ​​grad 3+ bivirkninger (AE'er) vil blive vurderet ved hjælp af permutationsuafhængige prøve t-tests. Beskrivende statistik inkluderer pGrzB-gennemsnittet, standardafvigelser og intervaller inden for AE eller patientkarakteristika.
Op til 35 dage
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid mellem start af første behandling og død, vurderet op til 6 måneder
Hazard ratio og 95 % konfidensinterval for effekten af ​​dag ~28-35 pGrzB (i trin på 10 procentpoint) på OS vil blive estimeret ved hjælp af proportional hazards (PH) modeller. Den pGrzB funktionelle form vil blive vurderet ved hjælp af generaliserede additive modeller. Mulig forvirring fra sorafenib-dosisforskelle og baseline-karakteristika vil blive vurderet ved at inkludere andre kovariater (eller måske skrøbelighedsbegreber) i modellen.
Tid mellem start af første behandling og død, vurderet op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Variationer i Granzyme B-niveau ved tilstedeværelse af grad 3 eller højere AE, karakteriseret ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 30 dage
Disse forskelle vil blive vurderet ved hjælp af permutationsuafhængige prøve t-tests. For en AE observeret hos 15 (50 %) af patienterne og tosidet statistisk signifikans tærskel = 0,05, har denne test 80 % kraft til at detektere en standardforskel på 1,0 i gennemsnitlig pGrzB. 95 % konfidensgrænser for forskellen i middel pGrzB vil også blive angivet. Beskrivende statistik inkluderer pGrzB-gennemsnittet, standardafvigelser og intervaller inden for AE eller patientkarakteristika.
Op til 30 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i granzym B-niveauer efter sorafenibtosylatbehandling
Tidsramme: Baseline til op til 35 dage
Hypoteserne om øjeblikkelig (HI) og vedvarende forbedring (HS) af immunfunktionen vil blive testet ved hjælp af en procedure med fast sekvens. Hver hypotese bruger en permutationsparret t-test med en øvre 1-sidet signifikansgrænse på 0,05. HI betragter en pGrzB-stigning mellem dag 0 og ~28-35. Hvis HI-testen ikke finder nogen kortvarig pGrzB-forbedring, vil HS-testen ikke blive udført. Hvis HI indikerer en kortvarig forbedring af pGrzB, overvejer HS en pGrzB-stigning mellem dag 0 og 24 uger (± 1 uge). Hvis begge test indikerer forbedringer, vil det blive konkluderet, at forbedret & vedvarende pGrzB-respons følger sorafenib.
Baseline til op til 35 dage
Andel af klynge af differentiering (CD)8+ T-celler, der udtrykker granzym B
Tidsramme: Op til 24 uger
Op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Comprehensive Cancer Network

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

19. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2014

Først opslået (Skøn)

26. februar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I 238913 (Anden identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2014-00180 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner