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Sorafenib Tosylate dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie qui ne peut pas être retiré par chirurgie

20 juillet 2022 mis à jour par: Roswell Park Cancer Institute

Production de granzyme B comme biomarqueur de l'activité immunomodulatrice du sorafénib dans le CHC

Cet essai clinique étudie le tosylate de sorafenib dans le traitement de patients atteints d'un cancer du foie qui ne peut pas être enlevé par chirurgie. Le tosylate de sorafénib peut bloquer certaines des enzymes nécessaires à la croissance des cellules tumorales. Le blocage de ces enzymes peut également aider le système immunitaire à mieux fonctionner. Granzyme B est un biomarqueur qui peut être utilisé pour mesurer le fonctionnement du système immunitaire. Un biomarqueur est une molécule biologique présente dans le sang, d'autres fluides corporels ou des tissus qui est le signe d'un processus normal ou anormal, ou d'un état ou d'une maladie. L'étude des niveaux de granzyme B chez les patients recevant du tosylate de sorafénib peut aider les médecins à en savoir plus sur les effets du tosylate de sorafénib sur le système immunitaire et peut aider à prédire l'efficacité du tosylate de sorafénib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si la proportion de lymphocytes T cytotoxiques qui produisent le granzyme B (noté pGrzB) telle que mesurée ~28-35 jours après le début du traitement par sorafenib (tosylate de sorafenib) est corrélée à la survie globale, définie comme le nombre de mois entre le début du traitement par le sorafénib et le décès quelle qu'en soit la cause.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer si des niveaux plus élevés de pGrzB seront corrélés à une meilleure tolérance au sorafenib, se manifestant par moins de réductions de dose, d'interruptions de dose et d'événements indésirables.

II. Déterminer si une fonction immunitaire améliorée peut également entraîner une meilleure reconnaissance des antigènes viraux de l'hépatite.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du tosylate de sorafénib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID). Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin de l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours ou après le délai de 6 mois s'ils poursuivent le tosylate de sorafénib, puis périodiquement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement écrit approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
  • Patients ambulatoires atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable histologiquement/cytologiquement documenté ou diagnostiqué par radiographie qui sont candidats à un traitement systémique et pour lesquels une décision de traitement par sorafénib a été prise ; le diagnostic radiographique nécessite des résultats typiques de CHC par une méthode radiographique, c'est-à-dire sur la tomodensitométrie dynamique multidimensionnelle (CT), l'artériographie hépatique CT (CTHA)/portographie artérielle CT (CTAP) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 8 semaines
  • Les patients ne doivent présenter aucun signe de diathèse hémorragique ou de saignement gastro-intestinal actif

Critère d'exclusion:

  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Sujets féminins enceintes ou allaitantes
  • Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le sujet comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude
  • Patients ayant déjà reçu un traitement anti-angiogénique, y compris, mais sans s'y limiter, le sorafenib, le brivanib, le bevacizumab ou le sunitinib ; un traitement antérieur avec des thérapies dirigées vers le foie, ablatives ou chirurgicales sera autorisé tant qu'il existe une progression documentée justifiant la nécessité de commencer un traitement par sorafenib
  • Aucune contre-indication connue aux anti-angiogéniques telle qu'une maladie coronarienne grave, un infarctus du myocarde récent ou un accident vasculaire cérébral dans les 6 mois, un ulcère gastro-duodénal ou des varices hémorragiques au cours des 3 derniers mois, et toute autre maladie grave susceptible de compromettre le traitement ou le suivi de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (tosylate de sorafenib)
Les patients reçoivent du tosylate de sorafénib PO BID. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Tosylate de sorafénib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BAIE 54-9085
  • Nexavar
  • BAIE 43-9006 Tosylate
  • sorafénib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux de granzyme B
Délai: Jusqu'à 35 jours
Le rapport de risque pGrzB (par augmentation de 10 points de pourcentage) et l'intervalle de confiance à 95 % associé seront estimés à l'aide d'un modèle Cox PH. La question de savoir si les mesures de pGrzB varient en fonction de la présence d'événements indésirables (EI) de grade 3+ sera évaluée à l'aide de tests t d'échantillons indépendants de la permutation. Les statistiques descriptives incluent la moyenne de pGrzB, les écarts-types et les plages au sein des AE ou des caractéristiques du patient.
Jusqu'à 35 jours
Survie globale (SG)
Délai: Délai entre le début du premier traitement et le décès, évalué jusqu'à 6 mois
Le rapport de risque et l'intervalle de confiance à 95 % pour l'effet du jour ~ 28-35 pGrzB (par incréments de 10 points de pourcentage) sur la SG seront estimés à l'aide de modèles à risques proportionnels (PH). La forme fonctionnelle pGrzB sera évaluée à l'aide de modèles additifs généralisés. La confusion possible des différences de dose de sorafénib et des caractéristiques de base sera évaluée en incluant d'autres covariables (ou peut-être des termes de fragilité) dans le modèle.
Délai entre le début du premier traitement et le décès, évalué jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variations du niveau de granzyme B en présence d'EI de grade 3 ou plus, caractérisées à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour le degré de gravité des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 30 jours
Ces différences seront évaluées à l'aide de tests t d'échantillons indépendants de la permutation. Pour un EI observé chez 15 (50 %) des patients et un seuil de signification statistique bilatéral = 0,05, ce test a une puissance de 80 % pour détecter une différence standard de 1,0 dans le pGrzB moyen. Des limites de confiance à 95 % pour la différence de pGrzB moyen seront également fournies. Les statistiques descriptives incluent la moyenne de pGrzB, les écarts-types et les plages au sein des AE ou des caractéristiques du patient.
Jusqu'à 30 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des taux de granzyme B après traitement au tosylate de sorafénib
Délai: Baseline jusqu'à 35 jours
Les hypothèses d'amélioration immédiate (HI) et soutenue (HS) de la fonction immunitaire seront testées à l'aide d'une procédure à séquence fixe. Chaque hypothèse utilise un test t apparié de permutation avec un seuil de signification unilatéral supérieur de 0,05. HI considère une augmentation de pGrzB entre les jours 0 et ~28-35. Si le test HI ne trouve aucune amélioration de pGrzB à court terme, le test HS ne sera pas effectué. Si HI indique une amélioration de pGrzB à court terme, HS considère une augmentation de pGrzB entre les jours 0 et 24 semaines (± 1 semaine). Si les deux tests indiquent des améliorations, il sera conclu que la réponse pGrzB améliorée et soutenue suit le sorafenib.
Baseline jusqu'à 35 jours
Proportion de cluster de différenciation (CD) 8+ lymphocytes T exprimant la granzyme B
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Roswell Park Cancer Institute

Collaborateurs

National Comprehensive Cancer Network

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

19 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

19 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2014

Première publication (Estimation)

26 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • I 238913 (Autre identifiant: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2014-00180 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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