Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib-tosylaat bij de behandeling van patiënten met leverkanker die niet operatief kunnen worden verwijderd

20 juli 2022 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute

Granzyme B-productie als biomarker voor de immunomodulerende activiteit van Sorafenib in HCC

Deze klinische studie bestudeert sorafenib-tosylaat bij de behandeling van patiënten met leverkanker die niet chirurgisch kan worden verwijderd. Sorafenib-tosylaat kan enkele van de enzymen blokkeren die nodig zijn voor de groei van tumorcellen. Het blokkeren van deze enzymen kan ook helpen om het immuunsysteem beter te laten werken. Granzyme B is een biomarker die kan worden gebruikt om te meten hoe goed het immuunsysteem werkt. Een biomarker is een biologisch molecuul dat wordt aangetroffen in bloed, andere lichaamsvloeistoffen of weefsels en dat een teken is van een normaal of abnormaal proces, of van een aandoening of ziekte. Het bestuderen van granzyme B-spiegels bij patiënten die sorafenib-tosylaat krijgen, kan artsen helpen meer te weten te komen over de effecten van sorafenib-tosylaat op het immuunsysteem en kan helpen voorspellen hoe goed sorafenib-tosylaat zal werken bij de behandeling van patiënten met leverkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of het aandeel cytotoxische T-lymfocyten dat granzyme B (aangeduid als pGrzB) produceert, zoals gemeten ~ 28-35 dagen na aanvang van de behandeling met sorafenib (sorafenibtosylaat), correleert met de totale overleving, gedefinieerd als het aantal maanden tussen de start behandeling met sorafenib en overlijden door welke oorzaak dan ook.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om te bepalen of hogere pGrzB-spiegels correleren met een betere sorafenib-tolerantie, die tot uiting komt in minder dosisverlagingen, dosisonderbrekingen en bijwerkingen.

II. Om te bepalen of een verbeterde immuunfunctie ook kan resulteren in een grotere herkenning van hepatitis-virale antigenen.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen tweemaal daags oraal (PO) sorafenib-tosylaat (BID). De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studie worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd of na het tijdspunt van 6 maanden als sorafenibtosylaat wordt voortgezet en daarna periodiek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersoon of wettelijke vertegenwoordiger moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure
  • Poliklinische patiënten met histologisch/cytologisch gedocumenteerd of radiografisch gediagnosticeerd inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) die in aanmerking komen voor systemische therapie en voor wie een beslissing is genomen om met sorafenib te behandelen; radiografische diagnose vereist typische bevindingen van HCC door een radiografische methode, d.w.z. op multidimensionale dynamische computertomografie (CT), CT hepatische arteriografie (CTHA)/CT arteriële portografie (CTAP) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van minimaal 8 weken
  • Patiënten mogen geen bewijs hebben van bloedingsdiathese of actieve gastro-intestinale bloedingen

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen
  • Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
  • Elke aandoening waarbij de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
  • Patiënten die eerder anti-angiogene therapie hebben gehad, inclusief maar niet beperkt tot sorafenib, brivanib, bevacizumab of sunitinib; eerdere behandeling met levergerichte, ablatieve of chirurgische therapieën is toegestaan ​​zolang er gedocumenteerde progressie is die de noodzaak rechtvaardigt om met sorafenib te beginnen
  • Geen bekende contra-indicaties voor anti-angiogenese zoals ernstige coronaire hartziekte, recent myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden, bloedende maagzweer of varices in de afgelopen 3 maanden, en enige andere ernstige ziekte die studiebehandeling of follow-up in gevaar kan brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (sorafenib-tosylaat)
Patiënten krijgen sorafenibtosylaat PO BID. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Sorafenib Tosylaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • BAAI 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylaat
  • sorafenib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Granzyme B-niveaus
Tijdsspanne: Tot 35 dagen
De pGrzB hazard ratio (per toename van 10 procentpunten) en het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95% wordt geschat met behulp van een Cox PH-model. Of pGrzB-metingen variëren door de aanwezigheid van graad 3+ bijwerkingen (AE's) zal worden beoordeeld met behulp van permutatie-onafhankelijke steekproef-t-testen. Beschrijvende statistieken omvatten het pGrzB-gemiddelde, standaarddeviaties en bereiken binnen AE of patiëntkenmerken.
Tot 35 dagen
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd tussen het begin van de eerste behandeling en het overlijden, geschat op maximaal 6 maanden
De hazard ratio en het 95% betrouwbaarheidsinterval voor het effect van dag ~28-35 pGrzB (in stappen van 10 procentpunten) op OS zullen worden geschat met behulp van proportionele gevaren (PH)-modellen. De functionele vorm van pGrzB zal worden beoordeeld met behulp van gegeneraliseerde additieve modellen. Mogelijke confounding door sorafenib-dosisverschillen en baselinekenmerken zal worden beoordeeld door andere covariaten (of misschien fragiliteitstermen) in het model op te nemen.
Tijd tussen het begin van de eerste behandeling en het overlijden, geschat op maximaal 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Granzyme B niveau variaties door aanwezigheid van graad 3 of hoger AE, gekarakteriseerd met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events ernstgraad
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Deze verschillen zullen worden beoordeeld met behulp van permutatie-onafhankelijke steekproef t-testen. Voor een AE waargenomen bij 15 (50%) van de patiënten en een tweezijdige statistische significantiedrempel = 0,05, heeft deze test een vermogen van 80% om een ​​standaardverschil van 1,0 in gemiddelde pGrzB te detecteren. Er zullen ook 95%-betrouwbaarheidsgrenzen voor het verschil in gemiddelde pGrzB worden verstrekt. Beschrijvende statistieken omvatten het pGrzB-gemiddelde, standaarddeviaties en bereiken binnen AE of patiëntkenmerken.
Tot 30 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in granzyme B-spiegels na behandeling met sorafenib-tosylaat
Tijdsspanne: Basislijn tot maximaal 35 dagen
De hypothesen van onmiddellijke (HI) en aanhoudende verbetering (HS) van de immuunfunctie zullen worden getest met behulp van een procedure met een vaste volgorde. Elke hypothese maakt gebruik van een permutatie-gepaarde t-toets met een bovenste eenzijdige significantiedrempel van 0,05. HI houdt rekening met een pGrzB-toename tussen dag 0 & ~28-35. Als de HI-test geen pGrzB-verbetering op korte termijn vindt, wordt de HS-test niet uitgevoerd. Als HI een korte pGrzB-verbetering aangeeft, beschouwt HS een pGrzB-toename tussen dag 0 en 24 weken (± 1 week). Als beide tests verbeteringen aangeven, wordt geconcludeerd dat een verbeterde en aanhoudende pGrzB-respons volgt op sorafenib.
Basislijn tot maximaal 35 dagen
Percentage van cluster van differentiatie (CD)8+ T-cellen die granzyme B tot expressie brengen
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Medewerkers

National Comprehensive Cancer Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

26 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I 238913 (Andere identificatie: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2014-00180 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren