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Sorafenib tosilato nel trattamento di pazienti con cancro al fegato che non può essere rimosso chirurgicamente

20 luglio 2022 aggiornato da: Roswell Park Cancer Institute

Produzione di Granzyme B come biomarcatore per l'attività immunomodulatoria di Sorafenib nell'HCC

Questo studio clinico studia sorafenib tosilato nel trattamento di pazienti con cancro al fegato che non può essere rimosso chirurgicamente. Sorafenib tosilato può bloccare alcuni degli enzimi necessari per la crescita delle cellule tumorali. Il blocco di questi enzimi può anche aiutare il sistema immunitario a funzionare meglio. Granzyme B è un biomarcatore che può essere utilizzato per misurare il funzionamento del sistema immunitario. Un biomarcatore è una molecola biologica trovata nel sangue, in altri fluidi corporei o nei tessuti che è un segno di un processo normale o anormale, o di una condizione o malattia. Lo studio dei livelli di granzima B nei pazienti che ricevono sorafenib tosilato può aiutare i medici a saperne di più sugli effetti di sorafenib tosilato sul sistema immunitario e può aiutare a prevedere quanto bene sorafenib tosilato funzionerà nel trattamento di pazienti con cancro al fegato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se la proporzione di linfociti T citotossici che producono granzima B (denotato pGrzB) misurata ~28-35 giorni dopo l'inizio della terapia con sorafenib (sorafenib tosilato) è correlata alla sopravvivenza globale, definita come il numero di mesi tra l'inizio del trattamento con sorafenib e morte per qualsiasi causa.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare se livelli più elevati di pGrzB saranno correlati a una migliore tolleranza al sorafenib, manifestata da minori riduzioni della dose, interruzioni della dose ed eventi avversi.

II. Per determinare se una migliore funzione immunitaria può anche comportare un maggiore riconoscimento degli antigeni virali dell'epatite.

CONTORNO:

I pazienti ricevono sorafenib tosilato per via orale (PO) due volte al giorno (BID). Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento dello studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni o dopo il periodo di 6 mesi se continuano il sorafenib tosilato e successivamente periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
  • Pazienti ambulatoriali con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile documentato istologicamente/citologicamente o diagnosticato radiograficamente che sono candidati alla terapia sistemica e per i quali è stata presa la decisione di trattare con sorafenib; la diagnosi radiografica necessita di risultati tipici dell'HCC con un metodo radiografico, cioè su tomografia computerizzata dinamica multidimensionale (TC), arteriografia epatica TC (CTHA)/portografia arteriosa TC (CTAP) o risonanza magnetica (MRI)
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 8 settimane
  • I pazienti non devono avere alcuna evidenza di diatesi emorragica o sanguinamento gastrointestinale attivo

Criteri di esclusione:

  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
  • Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il soggetto un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
  • Pazienti che hanno avuto una precedente terapia anti-angiogenica, inclusi ma non limitati a sorafenib, brivanib, bevacizumab o sunitinib; sarà consentito un precedente trattamento con terapie dirette al fegato, ablative o chirurgiche purché vi sia una progressione documentata che giustifichi la necessità di iniziare la terapia con sorafenib
  • Nessuna controindicazione nota agli anti-angiogenici come grave malattia coronarica, infarto del miocardio recente o ictus entro 6 mesi, ulcera peptica sanguinante o varici negli ultimi 3 mesi e qualsiasi altra malattia importante che possa compromettere il trattamento in studio o il follow-up

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (sorafenib tosilato)
I pazienti ricevono sorafenib tosilato PO BID. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Sorafenib tosilato
Dato PO
Altri nomi:
  • BAIA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosilato
  • sorafenib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di granzima B
Lasso di tempo: Fino a 35 giorni
L'hazard ratio pGrzB (per aumento di 10 punti percentuali) e l'intervallo di confidenza al 95% associato saranno stimati utilizzando un modello Cox PH. Se le misurazioni di pGrzB variano in presenza di eventi avversi (AE) di grado 3+ sarà valutato utilizzando t-test campione indipendenti dalla permutazione. Le statistiche descrittive includono la media pGrzB, le deviazioni standard e gli intervalli all'interno di AE o caratteristiche del paziente.
Fino a 35 giorni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo tra l'inizio del primo trattamento e il decesso, valutato fino a 6 mesi
L'hazard ratio e l'intervallo di confidenza al 95% per l'effetto del giorno ~28-35 pGrzB (con incrementi di 10 punti percentuali) sull'OS saranno stimati utilizzando modelli di rischio proporzionale (PH). La forma funzionale di pGrzB sarà valutata utilizzando modelli additivi generalizzati. I possibili fattori di confusione derivanti dalle differenze di dose di sorafenib e dalle caratteristiche basali saranno valutati includendo altre covariate (o forse termini di fragilità) nel modello.
Tempo tra l'inizio del primo trattamento e il decesso, valutato fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazioni del livello di Granzyme B in base alla presenza di AE di grado 3 o superiore, caratterizzate utilizzando i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per il grado di gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
Queste differenze saranno valutate utilizzando test t di campioni indipendenti dalla permutazione. Per un evento avverso osservato in 15 (50%) dei pazienti e soglia di significatività statistica bilaterale = 0,05, questo test ha una potenza dell'80% per rilevare una differenza standard di 1,0 nel pGrzB medio. Verranno inoltre forniti limiti di confidenza al 95% per la differenza nel pGrzB medio. Le statistiche descrittive includono la media pGrzB, le deviazioni standard e gli intervalli all'interno di AE o caratteristiche del paziente.
Fino a 30 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di granzima B dopo il trattamento con sorafenib tosilato
Lasso di tempo: Linea di base fino a 35 giorni
Le ipotesi di miglioramento immediato (HI) e sostenuto (HS) della funzione immunitaria saranno testate utilizzando una procedura a sequenza fissa. Ogni ipotesi utilizza un test t accoppiato di permutazione con una soglia di significatività di 0,05 a 1 faccia superiore. HI considera un aumento di pGrzB tra i giorni 0 e ~28-35. Se il test HI non rileva alcun miglioramento pGrzB a breve termine, il test HS non verrà eseguito. Se HI indica un miglioramento di pGrzB a breve termine, HS considera un aumento di pGrzB tra i giorni 0 e 24 settimane (± 1 settimana). Se entrambi i test indicano miglioramenti, si concluderà che la risposta pGrzB migliorata e sostenuta segue sorafenib.
Linea di base fino a 35 giorni
Proporzione di cellule T cluster di differenziazione (CD) 8+ che esprimono il granzima B
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Fino a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Collaboratori

National Comprehensive Cancer Network

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

19 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

19 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2014

Primo Inserito (Stima)

26 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 luglio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I 238913 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2014-00180 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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