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Tosilato de sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer de fígado que não pode ser removido por cirurgia

20 de julho de 2022 atualizado por: Roswell Park Cancer Institute

Produção de Granzima B como Biomarcador para a Atividade Imunomoduladora do Sorafenibe no CHC

Este ensaio clínico estuda o tosilato de sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer de fígado que não pode ser removido por cirurgia. O tosilato de sorafenibe pode bloquear algumas das enzimas necessárias para o crescimento das células tumorais. O bloqueio dessas enzimas também pode ajudar o sistema imunológico a funcionar melhor. A granzima B é um biomarcador que pode ser usado para medir o funcionamento do sistema imunológico. Um biomarcador é uma molécula biológica encontrada no sangue, outros fluidos corporais ou tecidos que é um sinal de um processo normal ou anormal, ou de uma condição ou doença. Estudar os níveis de granzima B em pacientes recebendo tosilato de sorafenibe pode ajudar os médicos a aprender mais sobre os efeitos do tosilato de sorafenibe no sistema imunológico e pode ajudar a prever o quão bem o tosilato de sorafenibe funcionará no tratamento de pacientes com câncer de fígado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se a proporção de linfócitos T citotóxicos que estão produzindo granzima B (denominado pGrzB) medida ~28-35 dias após o início da terapia com sorafenibe (tosilato de sorafenibe) se correlaciona com a sobrevida geral, definida como o número de meses entre o início de tratamento com sorafenibe e morte por qualquer causa.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar se níveis mais altos de pGrzB se correlacionarão com melhor tolerância ao sorafenibe, manifestada por menos reduções de dose, interrupções de dose e eventos adversos.

II. Determinar se a melhora da função imunológica também pode resultar em maior reconhecimento dos antígenos virais da hepatite.

CONTORNO:

Os pacientes recebem tosilato de sorafenibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID). O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias ou após o ponto de tempo de 6 meses se continuarem com o tosilato de sorafenibe e depois periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
  • Pacientes ambulatoriais com carcinoma hepatocelular irressecável (HCC) documentado histologicamente/citologicamente ou diagnosticado radiograficamente que são candidatos à terapia sistêmica e para os quais foi tomada a decisão de tratar com sorafenibe; o diagnóstico radiográfico requer achados típicos de CHC por um método radiográfico, ou seja, em tomografia computadorizada dinâmica multidimensional (TC), arteriografia hepática por TC (CTHA)/portografia arterial por TC (CTAP) ou ressonância magnética (MRI)
  • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 8 semanas
  • Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de diátese hemorrágica ou sangramento gastrointestinal ativo

Critério de exclusão:

  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o sujeito um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo
  • Pacientes que receberam terapia antiangiogênica anterior, incluindo, entre outros, sorafenibe, brivanibe, bevacizumabe ou sunitinibe; tratamento prévio com terapias direcionadas ao fígado, ablativas ou cirúrgicas será permitido desde que haja progressão documentada que justifique a necessidade de iniciar a terapia com sorafenibe
  • Sem contraindicações conhecidas para antiangiogênicos, como doença arterial coronariana grave, infarto do miocárdio recente ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, sangramento de úlcera péptica ou varizes nos últimos 3 meses e qualquer outra doença grave que possa comprometer o tratamento ou acompanhamento do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (tosilato de sorafenibe)
Os pacientes recebem tosilato de sorafenibe PO BID. O tratamento continua na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Tosilato de Sorafenibe
Dado PO
Outros nomes:
  • BAÍA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosilato
  • sorafenibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de Granzima B
Prazo: Até 35 dias
A taxa de risco pGrzB (por aumento de 10 pontos percentuais) e o intervalo de confiança de 95% associado serão estimados usando um modelo Cox PH. Se as medições de pGrzB variam pela presença de eventos adversos (AEs) de grau 3+, será avaliado usando testes t de amostras independentes de permutação. As estatísticas descritivas incluem a média pGrzB, desvios padrão e intervalos dentro de AE ​​ou características do paciente.
Até 35 dias
Sobrevida global (OS)
Prazo: Tempo entre o início do primeiro tratamento e a morte, avaliado até 6 meses
A taxa de risco e o intervalo de confiança de 95% para o efeito do dia ~28-35 pGrzB (em incrementos de 10 pontos percentuais) na OS serão estimados usando modelos de riscos proporcionais (PH). A forma funcional de pGrzB será avaliada usando modelos aditivos generalizados. A possível confusão das diferenças de dose de sorafenibe e as características basais serão avaliadas pela inclusão de outras covariáveis ​​(ou talvez termos de fragilidade) no modelo.
Tempo entre o início do primeiro tratamento e a morte, avaliado até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variações no nível de granzima B pela presença de EA de grau 3 ou superior, caracterizadas usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para o grau de gravidade de eventos adversos
Prazo: Até 30 dias
Essas diferenças serão avaliadas usando testes t de amostras independentes de permutação. Para um EA observado em 15 (50%) dos pacientes e limiar de significância estatística bilateral = 0,05, este teste tem 80% de poder para detectar uma diferença padrão de 1,0 na média de pGrzB. Limites de confiança de 95% para a diferença na média de pGrzB também serão fornecidos. As estatísticas descritivas incluem a média pGrzB, desvios padrão e intervalos dentro de AE ​​ou características do paciente.
Até 30 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos níveis de granzima B após tratamento com tosilato de sorafenibe
Prazo: Linha de base até 35 dias
As hipóteses de melhora imediata (HI) e sustentada (HS) da função imune serão testadas usando um procedimento de seqüência fixa. Cada hipótese usa um teste t pareado de permutação com um limite de significância de 0,05 unilateral superior. HI considera um aumento de pGrzB entre os dias 0 e ~28-35. Se o teste HI não encontrar melhora de pGrzB a curto prazo, o teste HS não será feito. Se HI indica melhora de pGrzB em curto prazo, HS considera aumento de pGrzB entre os dias 0 e 24 semanas (± 1 semana). Se ambos os testes indicarem melhorias, concluir-se-á que a resposta pGrzB melhorada e sustentada segue o sorafenib.
Linha de base até 35 dias
Proporção de cluster de diferenciação (CD)8+ células T expressando granzima B
Prazo: Até 24 semanas
Até 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Roswell Park Cancer Institute

Colaboradores

National Comprehensive Cancer Network

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de novembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

19 de julho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

19 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de fevereiro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de fevereiro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

26 de fevereiro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • I 238913 (Outro identificador: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2014-00180 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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