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Sorafenib Tosylat bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs, der nicht operativ entfernt werden kann

20. Juli 2022 aktualisiert von: Roswell Park Cancer Institute

Granzyme B-Produktion als Biomarker für die immunmodulatorische Aktivität von Sorafenib bei HCC

Diese klinische Studie untersucht Sorafenibtosylat bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs, der nicht operativ entfernt werden kann. Sorafenib-Tosylat kann einige der Enzyme blockieren, die für das Wachstum von Tumorzellen benötigt werden. Das Blockieren dieser Enzyme kann auch dazu beitragen, dass das Immunsystem besser funktioniert. Granzyme B ist ein Biomarker, mit dem gemessen werden kann, wie gut das Immunsystem arbeitet. Ein Biomarker ist ein biologisches Molekül, das in Blut, anderen Körperflüssigkeiten oder Geweben vorkommt und ein Zeichen für einen normalen oder abnormalen Prozess oder einen Zustand oder eine Krankheit ist. Die Untersuchung der Granzym-B-Spiegel bei Patienten, die Sorafenibtosylat erhalten, kann Ärzten helfen, mehr über die Wirkungen von Sorafenibtosylat auf das Immunsystem zu erfahren, und kann helfen, vorherzusagen, wie gut Sorafenibtosylat bei der Behandlung von Patienten mit Leberkrebs wirken wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um zu bestimmen, ob der Anteil der zytotoxischen T-Lymphozyten, die Granzym B (als pGrzB bezeichnet) produzieren, gemessen ~28-35 Tage nach Beginn der Therapie mit Sorafenib (Sorafenibtosylat), mit dem Gesamtüberleben korreliert, definiert als die Anzahl der Monate zwischen dem Beginn einer Behandlung mit Sorafenib und Tod jeglicher Ursache.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um zu bestimmen, ob höhere pGrzB-Spiegel mit einer besseren Sorafenib-Toleranz korrelieren, die sich in weniger Dosisreduktionen, Dosisunterbrechungen und unerwünschten Ereignissen äußert.

II. Um festzustellen, ob eine verbesserte Immunfunktion auch zu einer stärkeren Erkennung von viralen Hepatitis-Antigenen führen kann.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Sorafenibtosylat oral (PO) zweimal täglich (BID). Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studie werden die Patienten 30 Tage lang oder nach Ablauf von 6 Monaten nachbeobachtet, wenn Sorafenibtosylat fortgesetzt wird, und danach regelmäßig.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Proband oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält
  • Ambulante Patienten mit histologisch/zytologisch dokumentiertem oder radiologisch diagnostiziertem inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC), die Kandidaten für eine systemische Therapie sind und für die eine Entscheidung zur Behandlung mit Sorafenib getroffen wurde; Röntgendiagnostik erfordert typische HCC-Befunde durch eine röntgenologische Methode, d. h. durch mehrdimensionale dynamische Computertomographie (CT), CT der hepatischen Arteriographie (CTHA)/CT der arteriellen Portographie (CTAP) oder der Magnetresonanztomographie (MRT)
  • Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen haben
  • Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer aktiven gastrointestinalen Blutung haben

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwangere oder stillende weibliche Probanden
  • Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
  • Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
  • Patienten, die zuvor eine antiangiogene Therapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sorafenib, Brivanib, Bevacizumab oder Sunitinib; Eine vorherige Behandlung mit lebergerichteten, ablativen oder chirurgischen Therapien ist zulässig, solange eine dokumentierte Progression vorliegt, die die Notwendigkeit des Beginns einer Sorafenib-Therapie rechtfertigt
  • Keine bekannten Kontraindikationen für Anti-Angiogenika wie schwere koronare Herzkrankheit, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten, blutende Magengeschwüre oder Varizen innerhalb der letzten 3 Monate und andere schwere Erkrankungen, die die Studienbehandlung oder die Nachsorge gefährden könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Sorafenibtosylat)
Die Patienten erhalten Sorafenibtosylat p.o. BID. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Sorafenib Tosylat
PO gegeben
Andere Namen:
  • BUCHT 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylat
  • Sorafenib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Granzyme B-Spiegel
Zeitfenster: Bis zu 35 Tage
Die pGrzB-Hazard-Ratio (pro 10-Prozentpunkt-Anstieg) und das zugehörige 95-%-Konfidenzintervall werden unter Verwendung eines Cox-PH-Modells geschätzt. Ob die pGrzB-Messungen durch das Vorhandensein von unerwünschten Ereignissen (AEs) Grad 3+ variieren, wird mithilfe von permutationsunabhängigen Stichproben-t-Tests bewertet. Deskriptive Statistiken umfassen den pGrzB-Mittelwert, Standardabweichungen und Bereiche innerhalb von AE oder Patientenmerkmalen.
Bis zu 35 Tage
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit zwischen Beginn der ersten Behandlung und Tod, geschätzt bis zu 6 Monate
Die Hazard Ratio und das 95 % Konfidenzintervall für die Wirkung von Tag ~28-35 pGrzB (in 10-Prozentpunkt-Schritten) auf das OS werden unter Verwendung von Proportional-Hazards (PH)-Modellen geschätzt. Die pGrzB-Funktionsform wird mit verallgemeinerten additiven Modellen bewertet. Mögliche Störfaktoren aufgrund von Sorafenib-Dosierungsunterschieden und Baseline-Charakteristika werden bewertet, indem andere Kovariaten (oder vielleicht Frailty-Terme) in das Modell aufgenommen werden.
Zeit zwischen Beginn der ersten Behandlung und Tod, geschätzt bis zu 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Variationen des Granzyme-B-Spiegels durch das Vorhandensein von AE Grad 3 oder höher, charakterisiert unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Schweregrad
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Diese Unterschiede werden unter Verwendung von permutationsunabhängigen Stichproben-t-Tests bewertet. Bei einem UE, das bei 15 (50 %) der Patienten beobachtet wurde, und einem zweiseitigen statistischen Signifikanzschwellenwert = 0,05, hat dieser Test eine Aussagekraft von 80 %, um eine Standarddifferenz von 1,0 im mittleren pGrzB zu erkennen. 95%-Konfidenzgrenzen für die Differenz im mittleren pGrzB werden ebenfalls angegeben. Deskriptive Statistiken umfassen den pGrzB-Mittelwert, Standardabweichungen und Bereiche innerhalb von AE oder Patientenmerkmalen.
Bis zu 30 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Granzym-B-Spiegel nach Behandlung mit Sorafenib-Tosylat
Zeitfenster: Baseline bis zu 35 Tage
Die Hypothesen der sofortigen (HI) und anhaltenden Verbesserung (HS) der Immunfunktion werden mit einem Fixed-Sequence-Verfahren getestet. Jede Hypothese verwendet einen gepaarten Permutations-t-Test mit einer oberen einseitigen Signifikanzschwelle von 0,05. HI geht von einem pGrzB-Anstieg zwischen den Tagen 0 und ~28-35 aus. Findet der HI-Test keine kurzfristige pGrzB-Verbesserung, wird der HS-Test nicht durchgeführt. Wenn HI eine kurzzeitige pGrzB-Verbesserung anzeigt, betrachtet HS einen pGrzB-Anstieg zwischen Tag 0 und 24 Wochen (± 1 Woche). Wenn beide Tests Verbesserungen anzeigen, wird geschlussfolgert, dass ein verbessertes und anhaltendes pGrzB-Ansprechen auf Sorafenib folgt.
Baseline bis zu 35 Tage
Anteil der Differenzierungscluster (CD)8+ T-Zellen, die Granzym B exprimieren
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
Bis zu 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Mitarbeiter

National Comprehensive Cancer Network

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juli 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • I 238913 (Andere Kennung: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2014-00180 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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