Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tosylan sorafenibu w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie

20 lipca 2022 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Produkcja granzymu B jako biomarker aktywności immunomodulacyjnej sorafenibu w HCC

W tym badaniu klinicznym badano tosylan sorafenibu w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie. Tosylan sorafenibu może blokować niektóre enzymy potrzebne do wzrostu komórek nowotworowych. Blokowanie tych enzymów może również pomóc w lepszym działaniu układu odpornościowego. Granzym B jest biomarkerem, który można wykorzystać do pomiaru działania układu odpornościowego. Biomarker to biologiczna cząsteczka znajdująca się we krwi, innych płynach ustrojowych lub tkankach, która jest oznaką normalnego lub nieprawidłowego procesu, stanu lub choroby. Badanie poziomów granzymu B u pacjentów otrzymujących tosylan sorafenibu może pomóc lekarzom dowiedzieć się więcej o wpływie tosylanu sorafenibu na układ odpornościowy i może pomóc w przewidywaniu skuteczności tosylanu sorafenibu w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, czy odsetek cytotoksycznych limfocytów T wytwarzających granzym B (oznaczony jako pGrzB) mierzony ~28-35 dni po rozpoczęciu leczenia sorafenibem (tosylanem sorafenibu) koreluje z całkowitym przeżyciem, zdefiniowanym jako liczba miesięcy między rozpoczęciem leczenia sorafenibem i zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie, czy wyższe poziomy pGrzB będą korelować z lepszą tolerancją sorafenibu, przejawiającą się mniejszą liczbą redukcji dawek, przerw w podawaniu i zdarzeń niepożądanych.

II. Aby ustalić, czy poprawa funkcji odpornościowej może również skutkować większym rozpoznawaniem antygenów wirusa zapalenia wątroby.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID). Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badania pacjenci są obserwowani przez 30 dni lub po upływie 6 miesięcy, jeśli kontynuują tosylan sorafenibu, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
  • Pacjenci ambulatoryjni z udokumentowanym histologicznie/cytologicznie lub radiologicznie rozpoznanym nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy są kandydatami do leczenia systemowego i u których podjęto decyzję o leczeniu sorafenibem; diagnostyka radiologiczna wymaga typowego stwierdzenia HCC metodą radiograficzną, tj. w wielowymiarowej dynamicznej tomografii komputerowej (CT), CT arteriografii wątroby (CTHA)/CT portografii tętniczej (CTAP) lub rezonansie magnetycznym (MRI)
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 8 tygodni
  • Pacjenci nie mogą mieć żadnych oznak skazy krwotocznej ani czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Dowolny stan, który w opinii badacza czyni osobę badaną nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej terapię antyangiogenną, w tym między innymi sorafenib, brywanib, bewacyzumab lub sunitynib; wcześniejsze leczenie terapiami wątrobowymi, ablacyjnymi lub chirurgicznymi będzie dozwolone pod warunkiem udokumentowanej progresji uzasadniającej konieczność rozpoczęcia leczenia sorafenibem
  • Brak znanych przeciwwskazań do stosowania leków przeciwangiogennych, takich jak ciężka choroba wieńcowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, krwawienie z wrzodu trawiennego lub żylaków w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz jakakolwiek inna poważna choroba, która może zagrozić badanemu leczeniu lub obserwacji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (tosylan sorafenibu)
Pacjenci otrzymują tosylan sorafenibu PO BID. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Tosylan sorafenibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ZATOKA 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylan
  • sorafenib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy granzymu B
Ramy czasowe: Do 35 dni
Współczynnik ryzyka pGrzB (na wzrost o 10 punktów procentowych) i związany z nim 95% przedział ufności zostaną oszacowane przy użyciu modelu Cox PH. To, czy pomiary pGrzB różnią się w zależności od obecności zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3+, zostanie ocenione przy użyciu testów t próbek niezależnych od permutacji. Statystyki opisowe obejmują średnią pGrzB, odchylenia standardowe i zakresy w obrębie AE lub charakterystykę pacjenta.
Do 35 dni
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia pierwszego leczenia do zgonu, oceniany na maksymalnie 6 miesięcy
Współczynnik ryzyka i 95% przedział ufności dla wpływu dnia ~28-35 pGrzB (w przyrostach co 10 punktów procentowych) na OS zostaną oszacowane przy użyciu modeli proporcjonalnego hazardu (PH). Postać funkcjonalna pGrzB zostanie oceniona za pomocą uogólnionych modeli addytywnych. Możliwe zakłócenia wynikające z różnic w dawkach sorafenibu i charakterystyki wyjściowej zostaną ocenione poprzez włączenie do modelu innych współzmiennych (lub być może warunków osłabienia).
Czas od rozpoczęcia pierwszego leczenia do zgonu, oceniany na maksymalnie 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wahania poziomu granzymu B poprzez obecność zdarzenia niepożądanego stopnia 3. lub wyższego, scharakteryzowane za pomocą kryteriów wspólnej terminologii National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events stopień ciężkości
Ramy czasowe: Do 30 dni
Różnice te zostaną ocenione przy użyciu testów t próbek niezależnych od permutacji. Dla AE obserwowanego u 15 (50%) pacjentów i dwustronnego progu istotności statystycznej = 0,05, ten test ma 80% mocy do wykrycia standardowej różnicy 1,0 w średnim pGrzB. Zapewnione zostaną również 95% przedziały ufności dla różnicy w średnim pGrzB. Statystyki opisowe obejmują średnią pGrzB, odchylenia standardowe i zakresy w obrębie AE lub charakterystykę pacjenta.
Do 30 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomów granzymu B po leczeniu tosylanem sorafenibu
Ramy czasowe: Linia bazowa do 35 dni
Hipotezy natychmiastowej (HI) i trwałej poprawy (HS) funkcji odpornościowej zostaną przetestowane przy użyciu procedury ustalonej sekwencji. Każda hipoteza wykorzystuje sparowany test t permutacji z górnym jednostronnym progiem istotności 0,05. HI rozważa wzrost pGrzB między dniami 0 a ~28-35. Jeśli test HI nie wykaże krótkoterminowej poprawy pGrzB, test HS nie zostanie wykonany. Jeśli HI wskazuje na krótkotrwałą poprawę pGrzB, HS bierze pod uwagę wzrost pGrzB między dniami 0 a 24 tygodniem (± 1 tydzień). Jeśli oba testy wykażą poprawę, można stwierdzić, że po sorafenibie nastąpiła poprawa i trwała odpowiedź pGrzB.
Linia bazowa do 35 dni
Odsetek klastrów różnicowania (CD)8+ limfocytów T wyrażających granzym B
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

National Comprehensive Cancer Network

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lipca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 238913 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2014-00180 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj