Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenibtosylat ved behandling av pasienter med leverkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

20. juli 2022 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

Granzyme B-produksjon som en biomarkør for den immunmodulerende aktiviteten til Sorafenib i HCC

Denne kliniske studien studerer sorafenibtosylat ved behandling av pasienter med leverkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi. Sorafenibtosylat kan blokkere noen av enzymene som trengs for tumorcellevekst. Blokkering av disse enzymene kan også hjelpe immunsystemet til å fungere bedre. Granzyme B er en biomarkør som kan brukes til å måle hvor godt immunforsvaret fungerer. En biomarkør er et biologisk molekyl som finnes i blod, andre kroppsvæsker eller vev som er et tegn på en normal eller unormal prosess, eller på en tilstand eller sykdom. Å studere granzym B-nivåer hos pasienter som får sorafenibtosylat kan hjelpe leger med å lære mer om effekten av sorafenibtosylat på immunsystemet og kan bidra til å forutsi hvor godt sorafenibtosylat vil virke i behandling av pasienter med leverkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om andelen av cytotoksiske T-lymfocytter som produserer granzym B (betegnet pGrzB) målt ~28-35 dager etter oppstart av sorafenib (sorafenibtosylat)-terapi korrelerer med total overlevelse, definert som antall måneder mellom oppstart av sorafenibbehandling og død uansett årsak.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme om høyere pGrzB-nivåer vil korrelere med bedre sorafenibtoleranse, manifestert ved færre dosereduksjoner, doseavbrudd og uønskede hendelser.

II. For å avgjøre om forbedret immunfunksjon også kan resultere i større gjenkjennelse av hepatittvirale antigener.

OVERSIKT:

Pasienter får sorafenibtosylat oralt (PO) to ganger daglig (BID). Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter at studien er fullført, følges pasientene opp i 30 dager eller etter 6-månederstidspunktet hvis de fortsetter med sorafenibtosylat og deretter med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Subjekt eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren til denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før du mottar en studierelatert prosedyre
  • Polikliniske pasienter med histologisk/cytologisk dokumentert eller radiografisk diagnostisert uoperabelt hepatocellulært karsinom (HCC) som er kandidater for systemisk terapi og for hvem en beslutning om å behandle med sorafenib er tatt; Radiografisk diagnose krever typiske funn av HCC ved hjelp av en radiografisk metode, det vil si på multidimensjonal dynamisk computertomografi (CT), CT hepatisk arteriografi (CTHA)/CT arteriell portografi (CTAP) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
  • Pasienter må ha en forventet levetid på minst 8 uker
  • Pasienter må ikke ha tegn på blødende diatese eller aktiv gastrointestinal blødning

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Gravide eller ammende kvinnelige emner
  • Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser forsøkspersonen som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
  • Pasienter som tidligere har hatt anti-angiogene behandling, inkludert men ikke begrenset til sorafenib, brivanib, bevacizumab eller sunitinib; tidligere behandling med leverrettet, ablativ eller kirurgisk behandling vil være tillatt så lenge det er dokumentert progresjon som rettferdiggjør behovet for å starte sorafenibbehandling
  • Ingen kjente kontraindikasjoner for anti-angiogene midler som alvorlig koronarsykdom, nylig hjerteinfarkt eller slag innen 6 måneder, blødende magesår eller varicer i løpet av de siste 3 månedene, og enhver annen alvorlig sykdom som kan sette studiebehandling eller oppfølging i fare

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (sorafenibtosylat)
Pasienter får sorafenibtosylat PO BID. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Sorafenibtosylat
Gitt PO
Andre navn:
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • BAY 43-9006 Tosylate
  • sorafenib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Granzyme B-nivåer
Tidsramme: Opptil 35 dager
PGrzB-fareforholdet (per 10 prosentpoeng økning) og det tilhørende 95 % konfidensintervallet vil bli estimert ved hjelp av en Cox PH-modell. Hvorvidt pGrzB-målinger varierer med tilstedeværelse av grad 3+ bivirkninger (AE) vil bli vurdert ved bruk av permutasjonsuavhengige prøve-t-tester. Beskrivende statistikk inkluderer pGrzB-gjennomsnittet, standardavvik og områder innenfor AE eller pasientkarakteristikker.
Opptil 35 dager
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid mellom start av første behandling og død, vurdert opp til 6 måneder
Hazard ratio og 95 % konfidensintervall for effekten av dag ~28-35 pGrzB (i 10 prosentpoengs intervaller) på OS vil bli estimert ved bruk av proporsjonale faremodeller (PH). Den funksjonelle pGrzB-formen vil bli vurdert ved bruk av generaliserte additivmodeller. Mulig forvirring fra sorafenib-doseforskjeller og baseline-karakteristikker vil bli vurdert ved å inkludere andre kovariater (eller kanskje skrøpelighetsbegreper) i modellen.
Tid mellom start av første behandling og død, vurdert opp til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Granzyme B nivåvariasjoner etter tilstedeværelse av grad 3 eller høyere AE, karakterisert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil 30 dager
Disse forskjellene vil bli vurdert ved hjelp av permutasjonsuavhengige sample t-tester. For en AE observert hos 15 (50 %) av pasientene og terskel for tosidig statistisk signifikans = 0,05, har denne testen 80 % kraft til å oppdage en standardforskjell på 1,0 i gjennomsnittlig pGrzB. 95 % konfidensgrenser for forskjellen i gjennomsnittlig pGrzB vil også bli gitt. Beskrivende statistikk inkluderer pGrzB-gjennomsnittet, standardavvik og områder innenfor AE eller pasientkarakteristikker.
Opptil 30 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i granzym B-nivåer etter behandling med sorafenibtosylat
Tidsramme: Baseline til opptil 35 dager
Hypotesene om umiddelbar (HI) og vedvarende forbedring (HS) av immunfunksjonen vil bli testet ved hjelp av en prosedyre med fast sekvens. Hver hypotese bruker en permutasjonsparet t-test med en øvre 1-sidig signifikans terskel på 0,05. HI vurderer en pGrzB-økning mellom dag 0 og ~28-35. Hvis HI-testen ikke finner noen kortsiktig pGrzB-forbedring, vil ikke HS-testen bli utført. Hvis HI indikerer en kortvarig pGrzB-forbedring, vurderer HS en pGrzB-økning mellom dag 0 og 24 uker (± 1 uke). Hvis begge testene indikerer forbedringer, vil det konkluderes med forbedret og vedvarende pGrzB-respons følger sorafenib.
Baseline til opptil 35 dager
Andel av klynge av differensiering (CD)8+ T-celler som uttrykker granzym B
Tidsramme: Inntil 24 uker
Inntil 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Comprehensive Cancer Network

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

19. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

19. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2014

Først lagt ut (Anslag)

26. februar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I 238913 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2014-00180 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in France

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere