Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сорафениб тозилат в лечении пациентов с раком печени, который не может быть удален хирургическим путем

20 июля 2022 г. обновлено: Roswell Park Cancer Institute

Продукция гранзима В как биомаркера иммуномодулирующей активности сорафениба при ГЦК

В этом клиническом испытании изучается тозилат сорафениба при лечении пациентов с раком печени, который не может быть удален хирургическим путем. Тозилат сорафениба может блокировать некоторые ферменты, необходимые для роста опухолевых клеток. Блокирование этих ферментов также может помочь иммунной системе работать лучше. Гранзим B — это биомаркер, который можно использовать для измерения того, насколько хорошо работает иммунная система. Биомаркер представляет собой биологическую молекулу, обнаруженную в крови, других жидкостях или тканях организма, которая является признаком нормального или аномального процесса, состояния или заболевания. Изучение уровней гранзима В у пациентов, получающих тозилат сорафениба, может помочь врачам узнать больше о влиянии тозилата сорафениба на иммунную систему и предсказать, насколько хорошо тозилат сорафениба будет работать при лечении пациентов с раком печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, коррелирует ли доля цитотоксических Т-лимфоцитов, продуцирующих гранзим B (обозначаемых как pGrzB), измеренная примерно через 28–35 дней после начала терапии сорафенибом (сорафениб тозилат), с общей выживаемостью, определяемой как количество месяцев между началом лечения сорафенибом и смерти от любой причины.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, будут ли более высокие уровни pGrzB коррелировать с лучшей переносимостью сорафениба, проявляющейся меньшим количеством снижений дозы, перерывов в приеме и нежелательных явлений.

II. Определить, может ли улучшение иммунной функции привести к большему распознаванию антигенов вируса гепатита.

КОНТУР:

Пациенты получают тозилат сорафениба перорально (перорально) два раза в день (дважды в день). Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследования пациенты наблюдались в течение 30 дней или по истечении 6 месяцев, если они продолжали принимать сорафениб тозилат, а затем периодически после этого.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъект или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.
  • Амбулаторные пациенты с гистологически/цитологически документированной или рентгенологически диагностированной нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые являются кандидатами на системную терапию и для которых было принято решение о лечении сорафенибом; для рентгенологической диагностики необходимы типичные признаки ГЦР с помощью рентгенографического метода, т.е. многомерной динамической компьютерной томографии (КТ), КТ печеночной артерии (КТГА)/КТ артериальной портографии (КТАР) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 8 недель.
  • У пациентов не должно быть признаков геморрагического диатеза или активного желудочно-кишечного кровотечения.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
  • Пациенты, ранее проходившие антиангиогенную терапию, включая, помимо прочего, сорафениб, бриваниб, бевацизумаб или сунитиниб; предварительное лечение с помощью гепатотропных, абляционных или хирургических методов лечения будет разрешено, если есть документально подтвержденное прогрессирование, оправдывающее необходимость начала терапии сорафенибом
  • Нет известных противопоказаний к антиангиогенным препаратам, таких как тяжелая ишемическая болезнь сердца, недавний инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 месяцев, кровотечение из пептической язвы или варикоза в течение последних 3 месяцев, а также любое другое серьезное заболевание, которое может поставить под угрозу исследуемое лечение или последующее наблюдение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (сорафениба тозилат)
Пациенты получают тозилат сорафениба перорально два раза в день. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Сорафениба тозилат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ЗАЛИВ 54-9085
  • Нексавар
  • BAY 43-9006 Тозилат
  • сорафениб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни гранзима В
Временное ограничение: До 35 дней
Отношение рисков pGrzB (увеличение на 10 процентных пунктов) и соответствующий 95% доверительный интервал будут оцениваться с использованием модели Cox PH. Изменяются ли измерения pGrzB в зависимости от наличия нежелательных явлений (НЯ) степени 3+, будет оцениваться с использованием независимых выборочных t-тестов перестановок. Описательная статистика включает среднее значение pGrzB, стандартные отклонения и диапазоны в пределах НЯ или характеристик пациента.
До 35 дней
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Время между началом первого лечения и смертью, оцененное до 6 месяцев
Отношение опасностей и 95% доверительный интервал для влияния дня ~28-35 pGrzB (с шагом 10 процентных пунктов) на ОВ будут оцениваться с использованием моделей пропорциональных рисков (PH). Функциональная форма pGrzB будет оцениваться с использованием обобщенных аддитивных моделей. Возможные искажения из-за различий в дозах сорафениба и исходных характеристик будут оцениваться путем включения в модель других ковариат (или, возможно, показателей слабости).
Время между началом первого лечения и смертью, оцененное до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вариации уровня гранзима В по наличию НЯ степени 3 или выше, охарактеризованные с использованием критериев общей терминологии Национального института рака для степени тяжести нежелательных явлений.
Временное ограничение: До 30 дней
Эти различия будут оцениваться с использованием независимых выборочных t-тестов перестановок. Для НЯ, наблюдаемого у 15 (50%) пациентов, и двустороннего порога статистической значимости = 0,05, этот тест имеет 80% мощность для обнаружения стандартной разницы в 1,0 в среднем pGrzB. Также будут предоставлены 95% доверительные интервалы для разницы в среднем pGrzB. Описательная статистика включает среднее значение pGrzB, стандартные отклонения и диапазоны в пределах НЯ или характеристик пациента.
До 30 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней гранзима В после лечения тозилатом сорафениба
Временное ограничение: Базовый уровень до 35 дней
Гипотезы о немедленном (HI) и устойчивом улучшении (HS) иммунной функции будут проверены с использованием процедуры фиксированной последовательности. Каждая гипотеза использует парный t-критерий перестановок с верхним односторонним порогом значимости 0,05. HI учитывает увеличение pGrzB между днями 0 и ~ 28-35. Если тест HI не обнаруживает кратковременного улучшения pGrzB, тест HS не проводится. Если HI указывает на кратковременное улучшение pGrzB, HS рассматривает повышение pGrzB между 0 и 24 неделями (± 1 неделя). Если оба теста покажут улучшения, будет сделан вывод об улучшении и устойчивом ответе pGrzB после сорафениба.
Базовый уровень до 35 дней
Доля кластера дифференцировки (CD)8+ Т-клеток, экспрессирующих гранзим B
Временное ограничение: До 24 недель
До 24 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roswell Park Cancer Institute

Соавторы

National Comprehensive Cancer Network

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • I 238913 (Другой идентификатор: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2014-00180 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться