神経芽細胞腫におけるフェンレチニド Lym-X-Sorb とケトコナゾールの拡大アクセス試験

包含基準:

• 組織学的検証および/または尿中カテコールアミンの増加を伴う骨髄中の腫瘍細胞の証明による神経芽細胞腫の診断。
• -次のいずれかを伴う高リスクの神経芽腫を持っている必要があります：1）いつでも再発/進行性疾患、2）難治性疾患、3）フロントライン治療に対する少なくとも部分的な反応後の持続性疾患、または4）決定的な後の2回目以降の完全寛解病気の進行。
• 次の疾患部位の少なくとも 1 つが必要です。1) MRI、CT スキャン、または X 線で測定可能な腫瘍。 2) 少なくとも 1 つのサイトで陽性の取り込みを示す MIBG スキャン; 3) 通常の形態で腫瘍細胞が見られる骨髄。
• ECOGパフォーマンスステータスが0、1、または2である必要があります
• 8週間以上の平均余命が必要です
• -以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります
• 8.0以上のヘモグロビン（このレベルを達成するために輸血することができます）
• -500以上のANC（成長因子の最後の投与から少なくとも7日後でなければなりません）
• -50,000以上の血小板数（最後の血小板輸血から少なくとも1週間と定義された、輸血に依存しない必要があります）
• 年齢調整された血清クレアチニンが年齢の通常の1.5倍以下
• 正常な心臓機能: 心エコー図または放射性核種 MUGA 評価で記録された駆出率 (55% 以上) または心エコー図で記録された分数短縮 (27% 以上) および心電図は、心臓を正当化するのに十分なほど深刻な異常がないことを示さなければなりません-投薬およびベースラインQTc間隔が450ミリ秒以上
• 総ビリルビンが年齢の通常の 1.5 倍以下
• ALTおよびASTが年齢の通常の3倍以下（この研究では、ALTの正常の上限は45 U / Lと定義されています）
• 年齢に対する正常なプロトロンビン時間 (PT)
• 急性/活動性肝炎の証拠のないベースライン肝炎力価。 患者は、Hep B 表面抗原 (HBsAg)、Hep B e 抗原 (HBeAg)、抗 Hep B コア抗体 IgM (抗 HBc IgM)、抗 HAV IgM、および抗 HCV IgM が陰性である必要があります。
• -CNS実質または髄膜ベースの病変を有する患者は適格です。 -CNS照射の既往歴のある患者は研究対象です。
• 発作が抗けいれん薬で制御されている場合、および特定の抗けいれん薬が禁忌でない場合、発作障害のある患者は適格です。
• 安静時呼吸困難がなく、酸素要求がないことで示される正常な肺機能。
• レチノイドの催奇形作用の可能性があるため、女性では血清β-HCGが陰性であり、出産の可能性のある男性と女性では効果的な避妊法を使用する必要があります。
• CTCAE v4のグレード1以下の皮膚毒性
• 血清トリグリセリド < 300mg/dL 空腹時またはランダム血漿検査。
• 血清カルシウム < 11.6mg/dL
• -尿検査で1+を超える血尿および/またはタンパク尿はありません。
• 既知の遺伝的代謝状態、またはその他の進行中の深刻な医学的問題を抱えている患者は、登録前に研究委員長の承認を受ける必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。 レチノイドの催奇形作用の可能性があるため、妊娠中の女性は対象外です。 研究患者による母乳育児は許可されていません。
• -臓器および同種幹細胞移植の既往のある患者。
• -大豆製品に対するアレルギーの既往歴がある患者。
• -重度のアレルギーまたは小麦グルテン過敏症の既知の病歴を持つ患者。
• 抗不整脈心臓薬を必要とする患者は適格ではありません。
• -DLTが経験された場合、フェンレチニド、またはフェンレチニド+ケトコナゾールによる以前の治療。
• ケトコナゾール不耐症の既知の病歴。
• -ケトコナゾールとの相互作用が予想される可能性があり、患者の安全を確保するのに適切な方法で他の必須医薬品の用量を減らすことができない他の必須医薬品を服用している患者。
• -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者。
• 活動性肝炎。
• ベースラインの心臓QTc間隔が450ミリ秒を超える。
• -患者が合理的にアクセスできるフェンレチニド/ LXSオーラルパワーを使用する他の国または地域の治療プロトコルへの登録の資格があります。
• 患者は、研究中に他の抗がん剤を受けてはなりません。
• セフトリアキソン（Rocephin®）は、フェンレチニドの肝臓クリアランスに対する悪影響の可能性が懸念されるため、経口フェンレチニドコースの開始前 24 時間、コース中、および 7 日間のフェンレチニドコース終了後の 24 時間は許可されていません。 . 代替抗生物質を使用する必要があります。 他のセファロスポリンは許可されています。
• アセトアミノフェン (Tylenol®) は、経口フェンレチニドコース開始の 24 時間前、コース中、および 7 日間のフェンレチニドコース終了後 48 時間は、肝臓との相互作用の可能性があるため許可されていません。 この期間中は、解熱コントロールのためにイブプロフェン（Motrin®）を使用する必要があります。
• 緩和放射線は許可されています。
• 患者は、ビタミン A、C、または E のサプリメントを摂取しないでください。ただし、抗腫瘍 4-HPR 誘発性活性酸素種および/またはセラミド、およびレチノールレベルに対するこれらの薬物の未知の影響による
• 患者は、テトラサイクリン、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、フェニトイン、スルホンアミド（ダプソンは許可されています）、リチウム、アミオダロン、またはビタミンA（ルーチンのTPNサプリメントの一部として、または単一の毎日の標準用量の経口マルチビタミンサプリメント）。
• ハーブサプリメントまたはその他の代替療法薬の併用は、そのようなサプリメントとフェンレチニドとの有害な代謝相互作用の可能性があるため、禁忌です。
• 患者は、細胞内セラミドレベルまたはセラミド細胞毒性、スフィンゴ脂質輸送、またはp-糖タンパク質（MDR1）またはMRP1薬物/脂質輸送体のモジュレーターとして潜在的に作用する可能性のある薬物を同時に服用すべきではありません。ベラパミル;タモキシフェンまたは類似体;クロルプロマジン; RU486;インドメタシン;またはスルフィンピラゾン。 患者は、既知の P450 阻害剤である薬を同時に服用してはなりません。 薬の適合性に関する質問がある場合は、研究委員長に連絡してください。
• コルチコステロイドはスフィンゴ脂質の代謝に影響を与える可能性があるため、研究の過程で全身性コルチコステロイドを嘔吐制御に使用しないでください。 喘息コントロールのためのコルチコステロイドの全身投与は許容されますが、最小限に抑える必要があります。 喘息コントロールのための吸入コルチコステロイドは許可されています。 日常的な代謝欠乏状態のステロイドは許可されています。 CNS 病変に対するステロイドは許可されます。
• ケトコナゾールの最大の溶解と吸収には胃の酸性度が必要であるため、ケトコナゾールを積極的に服用する場合、患者は胃酸の排出を減少させる（ラニチジンなど）または胃のpHを上昇させる（Tumなど）併用薬を避ける/最小限に抑える必要があります。
• -心臓のQT間隔を延長する可能性のある併用薬、特にケトコナゾールとの相互作用が知られているもの（付録IV、V、およびVIを参照）。 これらの医薬品のリストを患者と家族に提供する必要があります - ケトコナゾールと併用してはならない、または注意して使用する必要がある医薬品のリストについては、付録 IV、V、および VI を参照してください。 QT 間隔を延長する可能性のある薬剤の部分的なリストについては、付録 IV を参照してください。 患者は、付録 IV および V で禁止されている医薬品による治療を受けることはできません。付録 VI の医薬品は、注意して使用することができます。

規制:

• 患者および/またはその両親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセント (または同意) に署名する必要があります。
• ヒト研究に関する機関、FDA、および NCI のすべての要件を満たす必要があります。