Udvidet adgangsundersøgelse af Fenretinide Lym-X-Sorb Plus Ketoconazol i neuroblastom

Inklusionskriterier:

• diagnosticering af neuroblastom enten ved histologisk verifikation og/eller påvisning af tumorceller i knoglemarven med øget urin katekolaminer.
• skal have højrisiko neuroblastom med en af ​​følgende: 1) tilbagevendende/progressiv sygdom til enhver tid, 2) refraktær sygdom, 3) persisterende sygdom efter mindst en delvis respons på frontlinjebehandling, eller 4) Anden eller større fuldstændig remission efter definitiv sygdomsprogression.
• skal have mindst et af følgende sygdomssteder: 1) målbar tumor på MR, CT-scanning eller røntgen; 2)MIBG-scanning med positiv optagelse på mindst ét ​​sted; 3) knoglemarv med tumorceller set på rutinemorfologi.
• skal have en ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• skal have en forventet levetid på mere end eller lig med 8 uger
• skal være helt overstået fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling
• hæmoglobin større end eller lig med 8,0 (kan transfusionere for at opnå dette niveau)
• ANC større end eller lig med 500 (skal være mindst 7 dage efter sidste dosis vækstfaktor)
• trombocyttal større end eller lig med 50.000 (skal være transfusionsuafhængig, defineret som mindst 1 uge siden sidste blodpladetransfusion)
• aldersjusteret serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange normalt for alder
• normal hjertefunktion dokumenteret ved: ejektionsfraktion (større end eller lig med 55%) dokumenteret ved ekkokardiogram eller radionuklid MUGA-evaluering ELLER fraktioneret forkortelse (større end eller lig med 27%) dokumenteret ved ekkokardiogram OG EKG må ikke vise nogen abnormitet, der er alvorlig nok til at retfærdiggøre hjerte medicin OG baseline QTc-interval større end eller lig med 450 msek
• total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange normal for alder
• ALAT og ASAT mindre end eller lig med 3 gange det normale for alder (for denne undersøgelse er den øvre grænse for normalværdien af ​​ALAT defineret som 45 U/L)
• normal protrombintid (PT) for alder
• baseline hepatitis titere uden tegn på akut/aktiv hepatitis. Patienter skal have et negativt Hep B-overfladeantigen (HBsAg), Hep B e-antigen (HBeAg), Anti-Hep B-kerneantistof IgM (Anti-HBc IgM), Anti-HAV IgM og Anti-HCV IgM.
• Patienter med CNS parenkymale eller meningeal-baserede læsioner er kvalificerede. Patienter med tidligere CNS-bestråling er studieberettigede.
• Patienter med krampeanfald er berettigede, hvis anfald kontrolleres med antikonvulsiva, og hvis det eller de specifikke antikonvulsiva ikke er kontraindiceret.
• Normal lungefunktion som manifesteret ved ingen dyspnø i hvile og intet iltbehov.
• På grund af retinoiders potentielle teratogene virkninger er negativ serum beta-HCG hos kvinder og brug af effektiv prævention hos mænd og kvinder i den fødedygtige alder påkrævet.
• hudtoksicitet ikke større end grad 1 pr. CTCAE v4
• Serumtriglycerider < 300 mg/dL fastende eller på en tilfældig plasmatest.
• Serumcalcium < 11,6 mg/dL
• Ingen hæmaturi og/eller proteinuri større end 1+ ved urinanalyse.
• Patienter med kendte genetiske metaboliske tilstande eller andre igangværende alvorlige medicinske problemer skal godkendes af studielederen inden registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning. På grund af retinoiders potentielle teratogene virkninger er gravide kvinder IKKE kvalificerede. Modermælksfodring af undersøgelsespatient er IKKE tilladt.
• Patienter med anamnese med organ- og allogen stamcelletransplantation.
• Patienter med en kendt historie med allergi over for sojaprodukter.
• Patienter med en kendt historie med alvorlig allergi eller følsomhed over for hvedegluten.
• Patienter, der har behov for hjertemedicin mod arytmi, er IKKE berettigede.
• Forudgående behandling med fenretinid, eller fenretinid + ketoconazol, hvis DLT'er blev oplevet.
• En kendt historie med intolerance over for ketoconazol.
• Patienter på andre væsentlige lægemidler, for hvilke der kan forventes en interaktion med ketoconazol, og for hvilke dosisreduktioner til andre væsentlige lægemidler ikke kan foretages på en måde, der er tilstrækkelig til at sikre patientsikkerheden.
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen.
• Aktiv hepatitis.
• Baseline hjerte-QTc-interval >450 msek.
• Berettiget til tilmelding til andre nationale eller regionale behandlingsprotokoller, der anvender fenretinid/LXS oral kraft, som er rimeligt tilgængelige for patienten.
• Patienten må IKKE modtage andre anti-cancermidler, mens han er i undersøgelsen.
• Ceftriaxon (Rocephin®) er IKKE tilladt i 24 timer før påbegyndelsen af ​​den orale fenretinid-kur, i løbet af forløbet og i 24 timer efter afslutningen af ​​en syv-dages fenretinid-kur på grund af bekymringer om mulige negative virkninger på den hepatiske clearance af fenretinid . Alternative antibiotika bør anvendes. Andre cephalosporiner er tilladt.
• Acetaminophen (Tylenol®) er IKKE tilladt i 24 timer før starten af ​​den orale fenretinid-kur, i løbet af kurset og i 48 timer efter afslutningen af ​​den syv-dages fenretinid-kur på grund af bekymringer om mulige leverinteraktioner. Ibuprofen (Motrin®) bør anvendes til antipyretisk kontrol i denne periode.
• Palliativ stråling er tilladt.
• Patienter bør IKKE modtage supplerende vitamin A, C eller E, undtagen som indeholdt i rutinemæssig total parenteral ernæring vitamintilskud, eller i en enkelt daglig standarddosis oralt multivitamintilskud, på grund af mulig interferens med antitumor 4-HPR-inducerede, reaktive oxygenarter og /eller ceramid, og på grund af disse lægemidlers ukendte virkninger på retinolniveauer
• Patienter må IKKE tage medicin, der mistænkes for at forårsage pseudotumor cerebri, som inkluderer tetracyclin, nalidixinsyre, nitrofurantoin, phenytoin, sulfonamider (Dapson tilladt), lithium, amiodaron eller vitamin A (undtagen som en del af rutinemæssige TPN-tilskud eller som en del af et enkelt tilskud). daglig standarddosis oralt multivitamintilskud).
• Samtidig brug af naturlægemidler eller anden alternativ behandlingsmedicin ER KONTRAINDICERET på grund af potentielle negative metaboliske interaktioner mellem sådanne kosttilskud og fenretinid.
• Patienter bør IKKE samtidig tage medicin, der potentielt kan fungere som modulatorer af intracellulære ceramidniveauer eller ceramidcytotoksicitet, sphingolipidtransport eller p-glycoprotein (MDR1) eller MRP1 lægemiddel/lipidtransportører, såsom: cyclosporin A eller analog; verapamil; tamoxifen eller analog; chlorpromazin; RU486; indomethacin; eller sulfinpyrazon. Patienter bør IKKE samtidigt tage medicin, der er kendte P450-hæmmere. Kontakt Studiestolen, hvis der er spørgsmål vedrørende egnetheden af ​​medicin.
• Da kortikosteroider kan påvirke sphingolipidmetabolismen, bør systemiske kortikosteroider IKKE anvendes til emesiskontrol i løbet af undersøgelsen. Systemiske kortikosteroider til astmakontrol er tilladte, men bør minimeres. Inhalerede kortikosteroider til astmakontrol er tilladt. Steroider til rutinemæssige metaboliske mangeltilstande er tilladt. Steroider til CNS-læsioner er tilladt.
• Fordi mavesyreindholdet er nødvendigt for maksimal opløsning og absorption af ketoconazol, bør patienter, når de aktivt tager ketoconazol, undgå/minimere samtidig medicin, der reducerer mavesyreproduktionen (såsom ranitidin) eller øger mavens pH (såsom Tums).
• Samtidig medicinering, der kan forlænge hjerte-QT-intervallet, især dem med kendt interaktion med ketoconazol (se appendiks IV, V og VI). EN LISTE OVER DISSE MEDICINATIONER SKAL LEVERES TIL PATIENTEN OG FAMILIEN - SE BILAG IV, V og VI FOR EN LISTE OVER MEDICINATIONER, DER IKKE BØR ANVENDES SAMMEN MED KETOCONAZOL, ELLER SOM BØR BRUGE MED FORSIGTIGHED. Se venligst APPENDIKS IV for en delvis liste over medicin, der potentielt kan forlænge QT-intervallet. Patienter får muligvis IKKE behandling med de lægemidler, der er angivet som FORBUDT i appendiks IV og V. Medicin i appendiks VI kan bruges med forsigtighed som angivet.

Lovpligtig:

• Patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke (eller samtykke.)
• Alle institutionelle, FDA- og NCI-krav til humane undersøgelser skal være opfyldt.