Fenretinide Lym-X-Sorb Plus -ketokonatsolin laajennettu pääsytutkimus neuroblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• neuroblastooman diagnoosi joko histologisella todennuksella ja/tai kasvainsolujen osoittamisella luuytimessä, jossa on lisääntynyt virtsan katekoliamiinipitoisuus.
• sinulla on oltava korkean riskin neuroblastooma, jolla on jokin seuraavista: 1) toistuva/progressiivinen sairaus milloin tahansa, 2) refraktiivinen sairaus, 3) jatkuva sairaus vähintään osittaisen vasteen jälkeen etulinjan hoitoon tai 4) toinen tai suurempi täydellinen remissio lopullisen hoidon jälkeen. taudin eteneminen.
• on oltava vähintään yksi seuraavista taudin kohdista: 1) mitattavissa oleva kasvain MRI:ssä, CT-skannauksessa tai röntgenkuvassa; 2) MIBG-skannaus, jossa positiivinen sisäänotto ainakin yhdessä paikassa; 3) luuydin, jossa kasvainsoluja nähdään rutiininomaisessa morfologiassa.
• ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0, 1 tai 2
• elinajanodote on oltava vähintään 8 viikkoa
• on täytynyt täysin toipua aiemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
• hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 (voi siirtää tämän tason saavuttamiseksi)
• ANC suurempi tai yhtä suuri kuin 500 (täytyy olla vähintään 7 päivää viimeisen kasvutekijäannoksen jälkeen)
• verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 50 000 (täytyy olla verensiirrosta riippumaton, määritellään vähintään 1 viikkona viimeisestä verihiutaleidensiirrosta)
• iän mukaan mukautettu seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ikään nähden normaali
• normaali sydämen toiminta dokumentoituna: ejektiofraktio (suurempi tai yhtä suuri kuin 55 %) dokumentoitu kaikukuvauksella tai radionuklidi-MUGA-arvioinnissa TAI fraktiolyhennys (suurempi tai yhtä suuri kuin 27 %), joka on dokumentoitu kaikukuvauksessa JA EKG:ssä ei saa osoittaa mitään riittävän vakavaa poikkeavuutta, joka oikeuttaisi sydämen lääkitys JA lähtötason QTc-aika, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 450 ms
• kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaali ikään nähden
• ALT ja ASAT alle tai yhtä suuret kuin 3 kertaa normaalit ikään nähden (tässä tutkimuksessa ALT:n normaalin ylärajaksi määritellään 45 U/L)
• normaali protrombiiniaika (PT) iän mukaan
• lähtötason hepatiittitiitterit ilman merkkejä akuutista/aktiivisesta hepatiitista. Potilailla tulee olla negatiivinen Hep B -pinta-antigeeni (HBsAg), Hep B e -antigeeni (HBeAg), Anti-Hep B -ydinvasta-aine IgM (Anti-HBc IgM), Anti-HAV IgM ja Anti-HCV IgM.
• Potilaat, joilla on keskushermoston parenkymaalisia tai aivokalvon aiheuttamia vaurioita, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston säteilytystä, ovat tutkimuskelpoisia.
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, ovat kelvollisia, jos kohtaukset saadaan hallintaan antikonvulsantteilla ja jos tietyt kouristuslääkkeet eivät ole vasta-aiheisia.
• Normaali keuhkojen toiminta, joka ilmenee ilman hengenahdistusta levossa eikä hapen tarvetta.
• Retinoidien mahdollisten teratogeenisten vaikutusten vuoksi naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-HCG ja tehokas ehkäisymenetelmä hedelmällisessä iässä olevilla miehillä ja naisilla.
• ihotoksisuus enintään luokka 1 per CTCAE v4
• Seerumin triglyseridit < 300 mg/dl paastossa tai satunnaisessa plasmakokeessa.
• Seerumin kalsium < 11,6 mg/dl
• Ei hematuriaa ja/tai proteinuriaa, joka on suurempi kuin 1+ virtsaanalyysissä.
• Potilaat, joilla on tunnettuja geneettisiä aineenvaihduntasairauksia tai muita vakavia lääketieteellisiä ongelmia, on hyväksyttävä tutkimusjohtajalta ennen rekisteröintiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys. Retinoidien mahdollisten teratogeenisten vaikutusten vuoksi raskaana olevat naiset EIVÄT ole tukikelpoisia. Tutkimuspotilaan rintamaidon ruokinta EI ole sallittua.
• Potilaat, joilla on ollut elin- ja allogeeninen kantasolusiirto.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia soijatuotteille.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea vehnägluteeniallergia tai -herkkyys.
• Potilaat, jotka tarvitsevat sydämen rytmihäiriölääkkeitä, EIVÄT ole kelvollisia.
• Aiempi hoito fenretinidillä tai fenretinidillä + ketokonatsolilla, jos DLT:tä on esiintynyt.
• Tunnettu ketokonatsoli-intoleranssi.
• Potilaat, jotka käyttävät muita välttämättömiä lääkkeitä, joilla on odotettavissa yhteisvaikutusta ketokonatsolin kanssa ja joiden annosta ei voida pienentää muihin välttämättömiin lääkkeisiin riittävällä tavalla potilasturvallisuuden varmistamiseksi.
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
• Aktiivinen hepatiitti.
• Lähtötilanteen sydämen QTc-aika > 450 ms.
• Oikeus ilmoittautua muihin kansallisiin tai alueellisiin hoitomenetelmiin, joissa käytetään fenretinidiä/LXS-suutehoa ja jotka ovat kohtuullisesti potilaan saatavilla.
• Potilas EI saa saada muita syöpälääkkeitä tutkimuksen aikana.
• Keftriaksonia (Rocephin®) EI sallita 24 tuntia ennen suun kautta otettavan fenretinidikuorin alkua, kurssin aikana ja 24 tunnin ajan seitsemän päivän fenretinidikuurin päätyttyä, koska on olemassa huoli mahdollisista haitallisista vaikutuksista fenretinidin maksapuhdistumaan. . Vaihtoehtoisia antibiootteja tulee käyttää. Muut kefalosporiinit ovat sallittuja.
• Asetaminofeenia (Tylenol®) EI sallita 24 tuntia ennen suun kautta otettavan fenretinidikuorin alkua, kurssin aikana ja 48 tunnin ajan seitsemän päivän fenretinidikuurin päättymisen jälkeen mahdollisten maksavuorovaikutusten vuoksi. Ibuprofeenia (Motrin®) tulee käyttää antipyreettiseen hallintaan tänä aikana.
• Palliatiivinen säteily on sallittua.
• Potilaiden EI tule saada A-, C- tai E-vitamiinilisää paitsi rutiininomaisissa parenteraalisissa ravintolisissä tai kerta-annoksena suun kautta otettavana monivitamiinilisänä, koska ne voivat häiritä kasvainten vastaisia ​​4-HPR-indusoituja, reaktiivisia happilajeja ja /tai keramidia, ja näiden lääkkeiden tuntemattomien vaikutusten vuoksi retinolitasoihin
• Potilaat EIVÄT saa käyttää lääkkeitä, joiden epäillään aiheuttavan pseudotumor cerebriä, mukaan lukien tetrasykliini, nalidiksiinihappo, nitrofurantoiini, fenytoiini, sulfonamidit (dapsoni sallittu), litium, amiodaroni tai A-vitamiini (paitsi osana rutiininomaista TPN-lisää tai osana yhtä päivittäinen vakioannos oraalinen monivitamiinilisä).
• Rohdosvalmisteiden tai muiden vaihtoehtoisten lääkkeiden samanaikainen käyttö ON VASTA-AIHISTA, koska tällaisten lisäravinteiden ja fenretinidin kanssa voi olla haitallisia metabolisia yhteisvaikutuksia.
• Potilaiden EI tule käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka saattavat toimia solunsisäisten keramiditasojen tai keramidin sytotoksisuuden, sfingolipidikuljetuksen tai p-glykoproteiinin (MDR1) tai MRP1:n lääke/lipidikuljettajina, kuten: syklosporiini A tai analogi; verapamiili; tamoksifeeni tai analogi; klooripromatsiini; RU486; indometasiini; tai sulfinpyratsoni. Potilaiden EI tule käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat tunnettuja P450-estäjiä. Ota yhteyttä tutkimusjohtajaan, jos sinulla on kysyttävää jonkin lääkkeen soveltuvuudesta.
• Koska kortikosteroidit voivat vaikuttaa sfingolipidiaineenvaihduntaan, systeemisiä kortikosteroideja EI pidä käyttää oksentelun hillitsemiseen tutkimuksen aikana. Systeemiset kortikosteroidit astman hallintaan ovat sallittuja, mutta ne tulee minimoida. Inhaloitavat kortikosteroidit astman hallintaan ovat sallittuja. Steroidit rutiininomaisiin aineenvaihdunnan puutostiloihin ovat sallittuja. Steroidit keskushermostovaurioiden hoitoon ovat sallittuja.
• Koska mahahapon happamuus on välttämätön ketokonatsolin maksimaaliselle liukenemiselle ja imeytymiselle, potilaiden tulee aktiivisesti ketokonatsolia käyttäessään välttää/minimoida samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka vähentävät mahahapon eritystä (kuten ranitidiini) tai lisäävät mahan pH:ta (kuten Tums).
• Samanaikainen lääkitys, joka voi pidentää sydämen QT-aikaa, erityisesti sellaiset, joilla on tunnettu yhteisvaikutus ketokonatsolin kanssa (katso liitteet IV, V ja VI). LUETTELO NÄISTÄ ​​LÄÄKKEITÄ TULEVAT ANTAA POTILAALLE JA PERHEELLE – KATSO LIITTEET IV, V ja VI LUETTELO LÄÄKKEITÄ, JOITA EI PIDÄ KÄYTETÄÄN SAMANAIKAISEEN KETOKONATSOLIN KANSSA. KATSO LIITE IV osittaisen luettelon QT-aikaa mahdollisesti pidentävistä lääkkeistä. Potilaat EIVÄT saa saada hoitoa lääkkeillä, jotka on lueteltu liitteissä IV ja V KIELLETTYJÄ. Liitteen VI lääkkeitä voidaan käyttää varoen, kuten mainittiin.

Sääntely:

• Potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus (tai suostumus).
• Kaikki ihmistutkimuksia koskevat institutionaaliset, FDA:n ja NCI:n vaatimukset on täytettävä.