신경모세포종에서 Fenretinide Lym-X-Sorb + Ketoconazole의 확장 접근 연구

포함 기준:

• 조직학적 검증 및/또는 증가된 소변 카테콜라민이 있는 골수에서 종양 세포의 증명에 의한 신경모세포종의 진단.
• 다음 중 하나를 동반한 고위험 신경모세포종을 가지고 있어야 합니다: 1) 언제든지 재발성/진행성 질환, 2) 불응성 질환, 3) 최전방 치료에 대한 적어도 부분적 반응 후 지속성 질환, 또는 4) 최종 치료 후 두 번째 이상의 완전 관해 질병 진행.
• 다음 질병 부위 중 적어도 하나가 있어야 합니다. 1) MRI, CT 스캔 또는 X-레이에서 측정 가능한 종양; 2) 적어도 하나의 부위에서 양성 흡수가 있는 MIBG 스캔; 3) 일상적인 형태에서 종양 세포가 보이는 골수.
• ECOG 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다.
• 기대 수명이 8주 이상이어야 합니다.
• 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
• 헤모글로빈 8.0 이상(이 수준에 도달하기 위해 수혈할 수 있음)
• ANC가 500 이상(성장 인자의 마지막 투여 후 최소 7일이 경과해야 함)
• 혈소판 수가 50,000 이상(마지막 혈소판 수혈 후 최소 1주일로 정의되는 수혈 독립적이어야 함)
• 연령 조정 혈청 크레아티닌이 연령 정상의 1.5배 이하
• 다음으로 기록된 정상적인 심장 기능: 심초음파 또는 방사성 핵종으로 기록된 박출률(55% 이상) MUGA 평가 또는 심장초음파로 기록된 부분적 단축(27% 이상) 및 EKG는 심장 약물 및 기본 QTc 간격이 450msec 이상인 경우
• 총 빌리루빈이 정상 연령의 1.5배 이하
• ALT 및 AST는 연령에 대한 정상의 3배 이하(이 연구의 경우 ALT 정상의 상한은 45 U/L로 정의됨)
• 연령별 정상 프로트롬빈 시간(PT)
• 급성/활동성 간염의 증거가 없는 기준선 간염 역가. 환자는 음성 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 e 항원(HBeAg), 항-Hep B 코어 항체 IgM(항-HBc IgM), 항-HAV IgM 및 항-HCV IgM을 가져야 합니다.
• CNS 실질 또는 수막 기반 병변이 있는 환자가 적합합니다. 이전에 CNS 조사 이력이 있는 환자는 연구 대상입니다.
• 발작 장애가 있는 환자는 발작이 항경련제로 조절되고 특정 항경련제가 금기 사항이 아닌 경우 적합합니다.
• 휴식 시 호흡곤란이 없고 산소 요구량이 없는 정상적인 폐 기능.
• 레티노이드의 잠재적 기형 유발 효과로 인해 여성의 혈청 베타-HCG 음성, 가임기 남성과 여성의 효과적인 피임법 사용이 필요합니다.
• CTCAE v4에 따라 1등급 이하의 피부 독성
• 혈청 트리글리세리드 < 300mg/dL 금식 또는 무작위 혈장 검사.
• 혈청 칼슘 < 11.6mg/dL
• 요검사에서 1+ 이상의 혈뇨 및/또는 단백뇨가 없습니다.
• 알려진 유전적 대사 상태 또는 기타 진행 중인 심각한 의학적 문제가 있는 환자는 등록 전에 연구 의장의 승인을 받아야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유. 레티노이드의 잠재적 기형 유발 효과로 인해 임산부는 적합하지 않습니다. 연구 환자의 모유 수유는 허용되지 않습니다.
• 장기 및 동종 줄기 세포 이식 병력이 있는 환자.
• 콩 제품에 대한 알려진 알레르기 병력이 있는 환자.
• 밀 글루텐에 심각한 알레르기 또는 민감성이 알려진 병력이 있는 환자.
• 항부정맥 심장약이 필요한 환자는 자격이 없습니다.
• DLT를 경험한 경우 펜레티나이드 또는 펜레티나이드 + 케토코나졸을 사용한 사전 요법.
• 케토코나졸에 대한 불내성의 알려진 이력.
• 케토코나졸과의 상호작용이 예상되고 다른 필수 약물에 대한 용량 감소가 환자의 안전을 보장하기에 적절한 방식으로 이루어질 수 없는 다른 필수 약물을 복용 중인 환자.
• 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자.
• 활동성 간염.
• 기준선 심장 QTc 간격 >450msec.
• 환자가 합리적으로 접근할 수 있는 펜레티나이드/LXS 경구 투여를 사용하는 다른 국가 또는 지역 치료 프로토콜에 등록할 수 있습니다.
• 환자는 연구 중에 다른 항암제를 투여받아서는 안 됩니다.
• Ceftriaxone(Rocephin®)은 펜레티나이드 경구 코스 시작 전 24시간, 코스 도중 및 7일 간의 펜레티나이드 코스 완료 후 24시간 동안 펜레티나이드의 간 제거에 대한 부작용 가능성의 우려로 인해 허용되지 않습니다. . 대체 항생제를 사용해야 합니다. 다른 세팔로스포린은 허용됩니다.
• 아세트아미노펜(Tylenol®)은 경구 펜레티나이드 코스 시작 전 24시간, 코스 도중, 그리고 펜레티나이드 7일 코스 완료 후 48시간 동안은 간 상호 작용의 우려로 인해 허용되지 않습니다. 이 기간 동안 해열 조절을 위해 Ibuprofen(Motrin®)을 사용해야 합니다.
• 완화 방사선이 허용됩니다.
• 환자는 항종양 4-HPR 유도 활성산소 종 및 /또는 세라마이드, 레티놀 수준에 대한 이러한 약물의 알려지지 않은 효과로 인해
• 환자는 테트라사이클린, 날리딕식산, 니트로푸란토인, 페니토인, 설폰아미드(답손 허용), 리튬, 아미오다론 또는 비타민 A(일상적인 TPN 보충제의 일부 또는 단일 일일 표준 용량 경구 종합 비타민 보충제).
• 약초 보조제 또는 기타 대체 요법 약물의 동시 사용은 그러한 보조제가 펜레티나이드와 잠재적으로 유해한 대사 상호 작용을 하기 때문에 금기입니다.
• 환자는 세포내 세라마이드 수치 또는 세라마이드 세포독성, 스핑고지질 수송, p-당단백(MDR1) 또는 MRP1 약물/지질 수송체(예: 사이클로스포린 A 또는 유사체)의 조절인자로 잠재적으로 작용할 수 있는 약물을 동시에 복용해서는 안 됩니다. 베라파밀; 타목시펜 또는 유사체; 클로르프로마진; RU486; 인도메타신; 또는 술핀피라존. 환자는 P450 억제제로 알려진 약물을 동시에 복용해서는 안 됩니다. 약물의 적합성에 관한 질문이 있는 경우 연구 의장에게 문의하십시오.
• 코르티코스테로이드는 스핑고지질 대사에 영향을 미칠 수 있으므로 전신 코르티코스테로이드는 연구 과정 동안 구토 조절에 사용해서는 안 됩니다. 천식 조절을 위한 전신 코르티코스테로이드는 허용되지만 최소화해야 합니다. 천식 조절을 위한 흡입 코르티코스테로이드는 허용됩니다. 일상적인 대사 결핍 상태에 대한 스테로이드는 허용됩니다. CNS 병변에 대한 스테로이드는 허용됩니다.
• 위산도는 케토코나졸의 최대 용해 및 흡수에 필요하기 때문에 케토코나졸을 적극적으로 복용할 때 환자는 위산 배출을 감소시키거나(예: 라니티딘) 위 pH를 증가시키는(예: Tums) 동시 약물을 피하거나 최소화해야 합니다.
• 심장 QT 간격을 연장할 수 있는 병용 약물, 특히 케토코나졸과의 상호작용이 알려진 약물(부록 IV, V 및 VI 참조). 환자와 가족에게 이러한 약물 목록을 제공해야 합니다. 동시 케토코나졸과 함께 사용해서는 안 되거나 주의해서 사용해야 하는 약물 목록은 부록 IV, V 및 VI를 참조하십시오. 잠재적으로 QT 간격을 연장할 수 있는 약물의 일부 목록은 부록 IV를 참조하십시오. 환자는 부록 IV 및 V에 금지로 나열된 약물로 치료를 받을 수 없습니다. 부록 VI의 약물은 주의해서 사용할 수 있습니다.

규정:

• 환자 및/또는 부모 또는 법적 보호자는 서면 동의서(또는 동의서)에 서명해야 합니다.
• 인간 연구에 대한 모든 기관, FDA 및 NCI 요구 사항을 충족해야 합니다.