急性期の高齢患者の筋肉量に対するタンパク質とレジスタンストレーニングの効果

介入：

入院中および退院後の介入は標準化された方法で行われ、標準化された運用手順に詳細に記載されています。 以下にそれらを要約します。

入院中の栄養介入は、ストレス誘発性の異化作用の結果として加速される需要を満たすのに十分なタンパク質を供給することにより、筋肉量の減少を軽減することを目的としています。 この介入の目的は、1 日あたり体重 kg あたり 1.7 g のタンパク質摂取量を達成することです。 BMI が 30 を超える場合、BMI 30 に対応する体重を使用してタンパク質摂取量の目標が計算されます。

組み込まれた日に、認定臨床栄養士によって個別の食事計画が作成されます。 高たんぱく質の必要量をカバーするだけでなく、食事計画は、エネルギー、水分、微量栄養素の個人の必要量を満たすように計算されます。 エネルギー必要量は、栄養リスク スクリーニング 2002 (Kondrup et al. 2003) に従って個別に推定されます。 この方法では、ストレス代謝中の需要の増加が考慮されます。 推定エネルギー必要量は、体重の増減ではなく、体重の維持を目的としています。 入院中は浮腫の減少または増加を考慮して体重を毎日監視し、エネルギー摂取と出力のバランスが取れているかどうかを評価します。

水分必要量は個別に計算され、ストレス時の腎臓の尿濃縮能力の低下と、高タンパク質の食事により大量のアンモニウムと尿素が生成されることが考慮されます。 さらに、患者は毎日ビタミンとミネラルの錠剤を受け取ります。

患者および/または看護師は、すべての食事摂取量を登録する責任があります。 病院で入手できる食べ物と飲み物を含むスキームは、毎日の記録に使用されます。 食事計画は患者の好みや食べる能力に合わせて継続的に調整されます。

経口摂取によってタンパク質の目標が少なくとも 80% カバーされない場合は、追加の経管栄養が開始されます。 栄養チューブを使用しても目標の 80% をカバーできない場合は、補足的または完全な親の栄養補給が開始されます。 栄養チューブによる経腸栄養または親の栄養補給を開始する場合は、地域のガイドラインに従います。 タンパク質摂取量の目標を達成するには、最初の 4 日間の投与量と注入速度に関して、経管栄養による経腸栄養に関する地域のガイドラインから逸脱することになります。 忍容性が良好であれば、用量と注入速度は地域のガイドラインに記載されているよりも速く増加します。 完全経腸栄養または非経口栄養が開始され、適応した体重減少が疑われる場合、患者はリフィーディング症候群について監視されます。

タンパク質の目標を達成できない場合、主な理由が登録されます。 毎日のエネルギー、タンパク質、水分摂取量が記録されます。

対照群の参加者は標準治療を受け、参加後最初の 24 時間の食事摂取量が記録されます。

退院後の介入の目的は、筋肉の同化反応を刺激することです。 この介入は、毎日のタンパク質とエネルギーのサプリメント（リソースプロテイン、ネスレニュートリション）と、参加者の自宅での12週間の筋力トレーニングで構成されます。 トレーニングは、できれば退院翌日か、状況が許す限り早く開始します。 毎日のタンパク質とエネルギーの補給は退院の日に開始されます。 さらに、患者にはマルチビタミン・ミネラル錠剤（APO VIT）が提供され、毎日服用するよう求められます。

仮想トレーニング用の画面は、レジスタンス トレーニングを示しています (福祉デンマーク)。 画面ではエクササイズが示され、繰り返しがカウントされます。 研究助手が週に 3 回トレーニング セッションを監督します。

レジスタンストレーニングは、患者の能力に応じて、腕のサポートありまたはなしの椅子立ち運動または膝伸展運動を8～12回繰り返す3セットで構成されます。 理学療法士が最初または 2 回目の訪問を監督し、個人に最適な運動が選択されます。 各エクササイズは、重量を追加することで難易度を上げることができます。 高レベルの神経活性化を確保し、可能な限り多くの運動単位を動員するために、運動の強度は各セットで 8 回の反復を達成することを目指しています。 8 回未満の繰り返しが可能である場合、8 回の繰り返しが達成できるまでエクササイズの難易度が低下します。 8回以上の繰り返しが可能な場合は、演習は難易度が高くなります。 さらに、演習の難易度は 2 週目、4 週目、および 8 週目に調整され、12 回の繰り返しを 3 セット完了できる場合に演習が進められます。 トレーニング強度を評価するには、調整前の最後の一連のエクササイズを疲労するまで繰り返します。

さらに、監督付き訪問の目的は、トレーニングを文書化して動機付けし、プロテインとエネルギーサプリメントの遵守を登録し、トレーニング後に直接摂取することを保証することです。 参加者には、コンプライアンスの手段として、プロテインとエネルギーサプリメントの空のボトルを保管するよう求められます。

患者募集:

患者はコペンハーゲンの Amager og Hvidovre Hospitaler で募集されています。 含まれる日には、65 歳以上のすべての新規入院患者のリストが生成されます。 リストは午前 7 時 30 分に作成され、過去 24 時間以内に入院した患者が含まれます。 これらすべての患者の医学ジャーナルは、包含基準と除外基準についてチェックされます。 適格な患者はランダムに順序付けされ、研究への参加を招待/依頼されます。 患者は研究に関する書面および口頭の情報を受け取り、インフォームド・コンセントの式に署名する前に、自分の参加を検討する時間が与えられます。 この処方には研究助手も署名し、患者の医学雑誌に保管されます。

対象となるすべての患者の診断、入院日数、再入院、年齢、性別に関するデータが登録されます。 さらに、研究への参加を希望しない患者には、食欲、機能的能力（「新しい移動性スコア」による）について面接が行われ、デンマークのすべての病院で適用されている2002年の栄養リスクスクリーニングを使用して栄養状態が評価される（Kondrupら） . 2003）。

インフォームドコンセント式に署名した適格な患者は研究に参加し、研究識別番号が与えられます。

患者の募集は標準化された方法で行われ、標準化された運用手順に詳細に記載されています。

ランダム化:

無作為化は 2:2 の比率で 4 つのブロックに分けられ、糖尿病と栄養学的リスク（栄養リスクスクリーニング手順の 2 次スコア ≥ 3 によって決定）で層別化されました（Kondrup et al. 2003）。 公平な人は、予想される患者の半数が採用されたとき（n=16）、性別と年齢に関して患者の割り当てを評価しました。 グループ間の分布が歪んでいる場合には、3 番目の層別変数を導入することができます。 ランダム化された割り当てシーケンスは統計分析システム (SAS) で生成され、介入を担当する研究助手のみがアクセスできました。 転帰の評価を担当する研究助手は、患者の割り当てについて知らされていない。 患者の割り当ては、デンマーク首都地域の保健研究倫理に関する地域委員会への議定書に記載されています（議定書第 2 号）。 H-2-2013-013)、2013 年 2 月 19 日に承認されました。

データ収集：

データ収集は標準化された運用手順に従って行われます。 個人間の変動を制限するために、同じ研究助手がすべてのデータ収集を実行します。

主要エンドポイントと二次エンドポイントの評価は研究中に 4 回実行されます。入院時、退院時、退院後1ヶ月、退院後3ヶ月。

入院時のデータ収集は、可能であれば、プロジェクトの患者が参加に同意した直後に行われます。 他の検査や疲労などによりデータ収集が不可能な場合は、状況が許す限り速やかにデータ収集が行われます。 入場日時とデータ収集日時を登録します。

対象となるすべての患者の治療は注意深く観察され、退院時期を予測するために健康担当者と相談します。 データ収集は、できるだけ退院に近いタイミングで行われます。 患者が予想より早く退院した場合、研究助手は患者に連絡し、できるだけ早くエンドポイントの評価の手配をします。 退院日とデータ収集日を登録します。

退院から 1 か月後、二次評価項目のデータが家庭訪問時に評価されます。 プロジェクトの患者には訪問の 1 週間前に連絡があり、さらに訪問の前日に研究助手から電話がかかってきて予約を確認します。 患者が在宅訪問を希望しない場合は、代わりに病院でデータ収集を行うこともあります。 退院後1ヶ月の前後5日の割合で評価することを目標としています。 退院日とデータ収集日を登録します。

退院後 3 か月後に、一次エンドポイントと二次エンドポイントに関するデータが評価されます。 二次エンドポイントの評価は、自宅訪問または病院で行うことができます。 主要評価項目の評価は病院で行われます。 プロジェクトの患者には訪問の 1 週間前に連絡があり、さらに訪問の前日に研究助手から電話がかかってきて予約を確認します。 研究助手が病院への往復の交通手段を手配します。 退院後3か月を経過した日の前後5日の割合で評価することを目標としています。 退院日とデータ収集日を登録します。

患者が特定の検査や検査への参加を希望しない場合は、登録されます。 これにより、患者が他の検査から除外されることはありません。 研究助手は、標準業務手順からの逸脱を記録します。

サンプルサイズの評価:

サンプルサイズの評価は、介入群と​​対照群間の総筋肉量の平均変化（主要評価項目）に基づいています。 既存の文献に基づくと、研究期間全体にわたる筋肉量の平均変化は、対照群では平均 1.5 kg の筋肉量の減少、介入群では平均 0 kg の筋肉量の減少であると予想されます (Tidermark et al. 2004; Ferrando et al. 2010; Candow et al. 2008; Whiteford et al. 2010)。 標準偏差は、Whiteford らによる研究から採用されています。 2010 年の体重は、介入群と​​対照群でそれぞれ 1.35 kg と 1.24 kg です。 サンプル サイズは、検出力 80 %、有意水準 5 % で計算されます。 2 つのグループ間の有意な差を見つけるには、各アームに少なくとも 12 人が必要です。 さらに、ドロップアウト率 30% も考慮されています。 これらの計算に基づいて、合計 32 人の患者のサンプル サイズが必要です。

統計分析計画:

統計分析には、治療意図分析と、準拠した参加者のプロトコルごとの分析が含まれます。 主要結果である筋肉量の分析は、総筋肉量、下肢および上肢の両方で実行されます。 データの分布がテストされ、天候に応じて正規分布になるか、スクリュード・スチューデントの t 検定またはノンパラメトリック検定が適用されます。 2 つのグループ間の結果の変化の違いがテストされます。 関連する場合、カイ二乗検定とスピアマンランク検定が使用されます。 線形回帰分析は、考えられる交絡因子を調整するために使用されます。

統計計算を実行するには、統計ソフトウェア プログラム STATA リリース 12 および統計分析ソフトウェア (SAS) が使用されます。