蛋白质和阻力训练对急性老年内科患者肌肉质量的影响

干涉：

住院期间和出院后的干预以标准化方式进行，并在标准化操作程序中进行了详细描述。 它们总结如下。

住院期间的营养干预旨在通过提供足够的蛋白质来满足压力诱导的分解代谢导致的加速需求，从而减少肌肉质量的损失。 干预的目的是使蛋白质摄入量达到每天每公斤体重 1.7 克。 如果体重指数超过 30，则使用对应于 BMI 30 的体重来计算蛋白质摄入量的目标。

在纳入当天，个人饮食计划由授权的临床营养师制定。 除了涵盖高蛋白质需求外，饮食计划还经过计算以满足个人对能量、液体和微量营养素的需求。 根据 2002 年营养风险筛查（Kondrup 等人，2003 年）单独估算能量需求。 该方法考虑了应激代谢过程中增加的需求。 估计的能量需求旨在维持体重，而不是增重或减重。 住院期间每天监测体重，考虑水肿的减少或增加，以评估能量摄入是否与输出平衡。

液体需求是单独计算的，并考虑到肾脏在压力下浓缩尿液的能力下降，以及高蛋白饮食会产生大量的铵和尿素。 此外，患者每天服用维生素和矿物质片。

患者和/或护士负责登记所有饮食摄入量。 包含医院可用食物和饮料的方案用于日常记录。 饮食计划会根据患者的喜好和饮食能力不断调整。

如果口服摄入量未达到至少 80% 的蛋白质目标，将开始补充管饲。 如果使用饲管无法覆盖目标的 80%，则将启动补充营养或全肠外营养。 当通过饲管或肠外营养开始肠内营养时，将遵循区域指南。 为达到蛋白质摄入目标，各地区管饲肠内营养指南在前 4 天的剂量和输注速度方面存在差异。 如果耐受性良好，剂量和输注速度将比区域指南中描述的更快地增加。 当开始全肠内或肠外营养以及怀疑适应性减重时，将监测患者的再喂养综合症。

如果无法达到蛋白质目标，则记录主要原因。 记录每天摄入的能量、蛋白质和液体。

对照组的参与者将接受标准治疗，并记录入组后第一个 24 小时的饮食摄入量。

出院后干预的目的是刺激肌肉中的合成代谢反应。 干预包括每天补充蛋白质和能量（Resource Protein、Nestlé Nutrition）以及在参与者家中进行为期 12 周的阻力训练。 培训最好在出院后的第二天开始，或者在情况允许的情况下尽快开始。 每天的蛋白质和能量补充从出院当天开始。 此外，还为患者提供并要求他们每天服用复合维生素和矿物质片 (APO VIT)。

虚拟训练屏幕演示阻力训练（丹麦福利）。 屏幕演示练习并计算重复次数。 一名研究助理每周监督培训课程 3 次。

阻力训练包括三组 8-12 次重复的椅站练习，有或没有手臂支撑或膝盖伸展练习，具体取决于患者的能力。 物理治疗师监督第一次或第二次就诊，选择最适合个人的运动。 每个练习都可以通过增加重量来增加难度。 为确保高水平的神经激活并募集尽可能多的运动单位，锻炼强度旨在每组重复 8 次。 如果可能的重复次数少于八次，则练习的难度会降低，直到可以重复八次为止。 在可能重复 8 次以上的情况下，练习的难度会增加。 此外，练习的难度在第 2、4 和 8 周进行了调整，如果可以进行三组完整的 12 次重复，则练习会继续进行。 为了评估训练强度，重复调整前的最后一组练习，直到疲劳为止。

此外，监督访问的目的是记录和激励培训，登记对蛋白质和能量补充剂的遵守情况，并确保在培训后直接食用。 参与者被要求保留蛋白质和能量补充剂的空瓶，作为依从性的衡量标准。

患者招募：

患者在哥本哈根的 Amager og Hvidovre Hospitaler 招募。 在纳入的日子里，将生成所有 65 岁或以上新入院患者的列表。 名单在早上 7 点 30 分生成，包括过去 24 小时内入院的患者。 检查所有这些患者的医学期刊是否符合纳入和排除标准。 符合条件的患者被随机排序并被邀请/要求参与研究。 患者会收到有关该研究的书面和口头信息，并在签署知情同意书之前有时间考虑是否参与。 配方也由研究助理签署并存档在患者的医学杂志中。

所有符合条件的患者的诊断、入院天数、再入院天数、年龄和性别等数据均已登记。 此外，不希望参加该研究的患者接受了关于他们的食欲、功能能力（通过“新活动评分”）的访谈，并使用丹麦所有医院应用的 2002 年营养风险筛查评估了他们的营养状况（Kondrup 等人. 2003).

已签署知情同意书的合格患者被纳入研究并获得研究识别号。

患者招募以标准化方式进行，并在标准化操作程序中进行了详细描述。

随机化：

随机分组以 2:2 的比例进行，每组 4 个，根据糖尿病和营养风险分层（由营养风险筛查程序中的二级评分 ≥ 3 确定（Kondrup 等人，2003 年））。 当招募了一半的预期患者 (n=16) 时，一位公正的人根据性别和年龄评估了患者的分配。 如果组间分布偏斜，则可以引入第三个分层变量。 随机分配序列是在统计分析系统 (SAS) 中生成的，只有负责干预的研究助理才能访问。 负责评估结果的研究助理对患者的分配不知情。 患者的分配在丹麦首都地区区域委员会关于健康研究伦理的协议中进行了描述（协议号 . H-2-2013-013) 并于 2013 年 2 月 19 日批准。

数据采集​​：

数据收集遵循标准化操作程序。 为了限制个体间的差异，同一研究助理执行所有数据收集。

主要终点和次要终点的评估在研究期间进行了四次；入院时、出院时、出院后一个月和出院后三个月。

如果可能，在项目患者同意参与后立即进行入院时的数据收集。 如果由于其他检查、疲劳或其他原因无法做到这一点，则在情况允许时尽快执行数据收集。 登记入院日期和时间以及收集数据的日期和时间。

仔细观察所有纳入患者的治疗，并咨询健康人员以预测出院时间。 数据收集将尽可能接近出院时间进行。 如果患者早于预期出院，研究助理将联系患者并尽快安排终点评估。 将记录出院日期和数据收集日期。

出院一个月后，将在家访时评估次要终点数据。 项目患者将在就诊前一周联系，研究助理将在就诊前一天打电话确认预约。 如果患者不希望进行家访，则可以在医院进行数据收集。 目的是按出院后1个月前后5天的比例进行评估。 将记录出院日期和数据收集日期。

出院后三个月将评估主要和次要终点数据。 次要终点的评估可以在家访或医院进行。 主要终点的评估在医院进行。 项目患者将在就诊前一周联系，研究助理将在就诊前一天打电话确认预约。 研究助理将安排往返医院的交通。 目的是按出院后三个月日期前后 5 天的比例进行评估。 将记录出院日期和数据收集日期。

如果患者不想参加某些检查或测试，将进行登记。 这不会将患者排除在其他测试之外。 研究助理将记录与标准操作程序的任何偏差。

样本量评估：

样本量的评估基于干预组和对照组之间总肌肉质量（主要终点）的平均变化。 根据现有文献，整个研究期间肌肉质量的平均变化预计为对照组平均减少 1.5 公斤肌肉质量，干预组平均减少 0 公斤肌肉质量（Tidermark 等人，2016 年）。 2004 年；Ferrando 等人 2010 年；Candow 等人 2008 年；Whiteford 等人 2010 年）。 Whiteford 等人的研究采用了标准偏差。 2010 年，干​​预组和对照组分别为 1.35 公斤和 1.24 公斤。 样本量以 80% 的功效和 5% 的显着性水平计算。 每组至少需要 12 人才能发现两组之间的显着差异。 此外，还考虑了 30% 的辍学率。 基于这些计算，需要 32 名患者的总样本量。

统计分析方案：

统计分析包括意向治疗分析和依从参与者的协议分析。 将对总肌肉质量、下肢和上肢进行主要结果、肌肉质量的分析。 将测试数据的分布，并根据天气情况进行正态分布或扭曲的学生 t 检验或非参数检验。 将测试两组之间结果变化的差异。 当相关时，将使用卡方检验和 Spearman 等级检验。 线性回归分析将用于调整可能的混杂因素。

为了执行统计计算，将使用统计软件程序 STATA release 12 和统计分析软件 SAS。