低中リスクの高コレステロール血症患者における栄養補助食品の組み合わせ（紅麹米、ポリコサノール、ベルベリン）の長期的な有効性と忍容性：二重盲検、プラセボ対照試験

はじめに 多くの疫学的研究により、血清コレステロール値が心血管リスクと強く関連していることが示されています [1、2]。 したがって、コレステロール値を下げることは、心血管イベントの一次および二次予防における基本的な予後目標です。 一般に「スタチン」として知られる 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-補酵素 A (HMG-CoA) レダクターゼ阻害剤は、高コレステロール血症を管理する戦略の最前線にあり、特に心血管疾患のリスクが高いまたは非常に高い患者において、一次予防と二次予防の両方で心血管死亡率と罹病率を低下させる確立された有効性について [3, 4]。 しかし、患者の 10 ～ 15% は、1 日あたりの低用量であってもスタチンに不耐性となり、スタチン使用者のほぼ 3 分の 1 が開始から 1 年以内に治療を中止します [4、5]。 さらに、臨床現場で心血管リスクを軽減するためのスタチンの使用が一次予防のために推奨されることはめったになく、特に一次予防では、副作用の可能性を恐れてスタチンを拒否する患者もいます。 一部の栄養補助食品は、上記のケース、特に高コレステロール血症がわずかに高い患者に対して考慮すべき代替治療となる可能性があります [4, 6]。 完全用量の栄養補助食品の使用には忍容性に関する懸念が伴うため、より低用量でより安全な用量で異なるが相乗的な作用機序を持つ栄養補助食品の組み合わせが望ましい場合があります。 特に、近年、モナコリン（紅麹の生理活性成分）、ベルベリン、ポリコサノール（MBP-NC）を含む栄養補助食品の組み合わせへの関心が高まっています。 標準的な地中海の健康的な食事と組み合わせて消費されたMBP-NCのコレステロール低下効果は、一般開業医（GP）によって実施された大規模なイタリアの研究で観察されました[7]、複数のスタチンに不耐性の患者[8]、メタボリックシンドロームの患者または太りすぎの人[9、10]および高齢の高コレステロール血症患者[11]。 さらに、MBP-NC 混合物は、内皮機能障害の改善 [12] や大動脈硬化の改善 [13] など、薬理学的な脂質低下剤と同様に、血管を直接保護する効果があることが報告されています。 別の最近の研究では、MBP-NC による 2 か月の治療により、メタボリック シンドローム患者のインスリン感受性が改善されたことが報告されています [14]。

しかし、これまで、MBP-NC のコレステロール低下効果は、長期二重盲検プラセボ対照試験で評価されていません。 この単一センター、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験の目的は、低～中リスクの高コレステロール血症患者における MBP-NC 混合物による 24 週間の治療の有効性と安全性を評価することでした。

材料と方法 母集団 シエナ大学 (イタリア) の内科のリピッド クリニックに申請した、新たに診断された原発性高コレステロール血症の未治療の外来患者 66 人のコホートが、この研究への登録を検討されました。 選択基準は、(1) 年齢が 18 ～ 60 歳、(2) ボディマス指数 (BMI) が 18.5 ～ 29.9 Kg/m2、(3) 血清低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) が150 mg/dL で、フラミンガム リスク スコアリングによる推定 10 年間の心血管リスクが 20% 未満。 除外基準は、(1) 心血管疾患または冠動脈リスク相当の病歴、(2) 真性糖尿病、腎臓、肝臓または甲状腺疾患による二次性高脂血症、(3) 40 g/日を超えるアルコール消費、(4) 推定 10 -フラミンガムリスクスコアリングによると、年間の心血管リスク> 20％、（5）筋肉疾患または異常に上昇したクレアチンホスホキナーゼ（CPK）レベル、または抗血小板薬、抗炎症薬、脂質低下薬またはホルモン補充療法による薬物治療のいずれかが進行中または過去 2 か月の任意の時点。 代わりに、少なくとも 3 か月間安定した降圧治療を受けている患者が含まれていました。 すべての患者は、研究期間中、習慣的な身体活動を維持するように指示されました。

スクリーニング来院時に、すべての患者は、3 週間の慣らし期間中、低脂質食 (炭水化物 55%、タンパク質 20%、脂質 25% からなる低コレステロール/低飽和脂肪食) に従うように指示されました。その後、選択基準を満たしたすべての患者は、低脂質食に加えて、夕食後に 1 日 1 回 MBP-NC (N=30) またはプラセボ (N=30) の錠剤を受け取るように無作為化されました。 MBP-NC 錠剤と味と外観が同じプラセボ錠剤は、不活性化合物で構成されていました。 無作為化と盲検化は、Rottapharm Madaus S.p.A (イタリア、モンツァ) によって提供されました。 調査した栄養補助食品の特許取得済みの独自の組み合わせの組成は次のとおりです: 紅麹米エキス 200 mg (モナコリン 3 mg に相当)、ベルベリン 500 mg、ポリコサノール 10 mg、葉酸 0.2 mg、コエンザイム Q10 2 mg、アスタキサンチン 0.5 mg ( Armolipid Plus、Rottapharm Madaus S.p.A、イタリア）。

この研究は、2000 年と 2008 年に改訂されたヘルシンキ宣言のガイドラインに従って実施され、研究プロトコルはシエナ大学病院の倫理委員会によって承認されました。 各患者から書面によるインフォームドコンセントを得た。

臨床的および人体計測的評価 すべての患者は、ベースライン時および治療の 4、12、および 24 週間後に身体検査を受けました。 すべての測定は、午前 9 時に Lipid Clinic で行われ、12 時間の一晩の絶食後に行われました。 身長と体重は、それぞれ 0.1 cm と 0.1 Kg 単位で測定されました。 BMIは、キログラム単位の体重をメートル単位の身長の2乗で割って計算されました。 上腕血圧は、患者が少なくとも 10 分間座った後、水銀血圧計を使用して医師によって測定され、3 回の測定値の平均が分析のために考慮されました。 胴囲も、人体測定テープを使用して、最下部の肋骨と腸骨稜の中間で各訪問時に測定されました。

すべての患者で、身体組成 [体脂肪量 (FM) パーセンテージ、除脂肪量 (FFM) および除脂肪量/脂肪量比 (FFM/FM)] は、単一の人体測定および生体電気インピーダンス分析 (BIA) によって評価されました。・周波数５０ｋＨｚ生体電気インピーダンス分析器（ＢＩＡ １０１ ＲＪＬ、Ａｋｅｒｎ Ｂｉｏｒｅｓｅａｒｃｈ、フィレンツェ、イタリア）。 すべてのBIA測定は、標準的な四極技術に従って同じオペレーターによって実行され、患者は少なくとも20分間仰臥位になりました。 電極は、右足と足首、および右手首と手の背側表面に配置されました。 生化学的測定 総コレステロール (TC)、トリグリセリド (TG)、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) および低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C)。 すべての脂質パラメーター（TC、TG、HDL-C、およびLDL-C）は、比色法（Autoanalyzer Menarini、フィレンツェ、イタリア）を使用して測定されました。 すべての患者における MBP-NC の安全性を監視するために、同じ時点で、グルコース、尿酸、CPKw、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (ɣGT)、およびトランスアミナーゼの血清レベルも評価されました。 忍容性は、症状を記録することによって監視されました。 服薬コンプライアンスは、診療所訪問時に返された錠剤の数を数えることによって評価されました。