Efficacité à long terme et tolérabilité d'une combinaison nutraceutique (levure de riz rouge, policosanols et berbérine) chez des patients hypercholestérolémiques à faible risque modéré : une étude en double aveugle contrôlée par placebo

Introduction De nombreuses études épidémiologiques ont montré que le taux de cholestérol sérique est fortement lié au risque cardiovasculaire [1, 2]. Par conséquent, la baisse du taux de cholestérol est un objectif pronostique fondamental dans la prévention primaire et secondaire des événements cardiovasculaires. Les inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzime A (HMG-CoA) réductase, communément appelés « statines », sont à la pointe des stratégies de prise en charge de l'hypercholestérolémie, notamment chez les patients à risque élevé ou très élevé de maladies cardiovasculaires, compte tenu de leur efficacité avérée dans la réduction de la mortalité et de la morbidité cardiovasculaire en prévention primaire et secondaire [3, 4]. Cependant, 10 à 15 % des patients sont intolérants aux statines, même à de faibles doses quotidiennes, et près d'un tiers des utilisateurs de statines arrêtent le traitement dans l'année suivant le début [4, 5]. Par ailleurs, l'utilisation des statines pour réduire le risque cardiovasculaire en pratique clinique est rarement encouragée en prévention primaire et certains autres patients, notamment en prévention primaire, refusent les statines par crainte d'éventuels effets secondaires. Certains produits nutraceutiques peuvent représenter une alternative thérapeutique à envisager pour les cas mentionnés ci-dessus, surtout chez les patients présentant une hypercholestérolémie légèrement élevée [4, 6]. Étant donné que l'utilisation de nutraceutiques à dose complète pose certains problèmes de tolérance, une combinaison de nutraceutiques avec des mécanismes d'action différents mais synergiques à des doses plus faibles et plus sûres pourrait être préférable. En particulier, ces dernières années, il y a eu un intérêt croissant pour une combinaison nutraceutique contenant de la monakolin (le composant biologiquement actif de la levure de riz rouge), de la berbérine et des policosanols (MBP-NC). L'effet hypocholestérolémiant du MBP-NC consommé en conjonction avec une alimentation saine méditerranéenne standard a été observé dans une vaste étude italienne menée par des médecins généralistes (MG) [7], chez des patients intolérants à plus d'une statine [8], en chez les patients atteints du syndrome métabolique ou en surpoids [9, 10] et chez les sujets âgés hypercholestérolémiques [11]. De plus, il a été rapporté que le mélange MBP-NC avait des effets vasculaires protecteurs directs, similaires aux agents hypolipémiants pharmacologiques, tels que l'amélioration de la dysfonction endothéliale [12] et l'amélioration de la rigidité aortique [13]. Une autre étude récente a rapporté qu'un traitement de 2 mois par MBP-NC améliorait la sensibilité à l'insuline chez les patients atteints du syndrome métabolique [14].

Cependant, jusqu'à présent, l'effet hypocholestérolémiant de la MBP-NC n'a pas été évalué dans des études contrôlées par placebo à double insu à long terme. Le but de cette étude monocentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo était d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'un traitement de 24 semaines avec le mélange MBP-NC chez des patients hypercholestérolémiques à risque faible à modéré.

Matériels et méthodes Population Une cohorte de 66 patients ambulatoires consécutifs atteints d'hypercholestérolémie primaire nouvellement diagnostiquée et non traités auparavant qui ont postulé à la Clinique des lipides du Département de médecine interne de l'Université de Sienne (Italie), ont été pris en compte pour l'inscription à cette étude. Les critères d'inclusion étaient (1) âge entre 18 et 60 ans, (2) indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29,9 Kg/m2, (3) cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) supérieur à 150 mg/dL et un risque cardiovasculaire estimé sur 10 ans < 20 % selon le score de risque de Framingham. Les critères d'exclusion étaient (1) des antécédents de maladie cardiovasculaire ou d'équivalents de risque coronarien, (2) une hyperlipidémie secondaire causée par le diabète sucré, des maladies rénales, hépatiques ou thyroïdiennes, (3) une consommation d'alcool > 40 g/jour, (4) une consommation estimée à 10 risque cardiovasculaire à un an > 20 % selon le score de risque de Framingham, (5) maladies musculaires ou taux anormalement élevés de créatine phosphokinase (CPK) ou traitement médicamenteux avec des agents antiplaquettaires, anti-inflammatoires, hypolipidémiants ou un traitement hormonal substitutif, soit en cours ou à tout moment au cours des 2 mois précédents. A la place, les patients sous traitement antihypertenseur stable depuis au moins 3 mois ont été inclus. Tous les patients ont été invités à maintenir leur activité physique habituelle pendant la période d'étude.

Lors de la visite de dépistage, tous les patients ont reçu pour instruction de suivre un régime hypolipidique (régime pauvre en cholestérol et en graisses saturées comprenant environ 55 % de glucides, 20 % de protéines et 25 % de lipides) pendant une période de rodage de 3 semaines, après quoi tous les patients répondant aux critères d'inclusion ont été randomisés pour recevoir une pilule de MBP-NC (N = 30) ou un placebo (N = 30) une fois par jour après le dîner, en plus du régime hypolipidique. Les pilules placebo, identiques en goût et en apparence aux pilules MBP-NC, étaient constituées d'un composé inactif. La randomisation et la mise en aveugle ont été fournies par Rottapharm Madaus S.p.A (Monza, Italie). La composition de la combinaison exclusive brevetée de nutraceutiques étudiée était la suivante : extrait de levure de riz rouge 200 mg (équivalent à 3 mg de monacolines), berbérine 500 mg, policosanol 10 mg, acide folique 0,2 mg, coenzyme Q10 2 mg et asthaxantine 0,5 mg ( Armolipid Plus, Rottapharm Madaus S.p.A, Italie).

L'étude a été menée conformément aux directives de la Déclaration d'Helsinki, telle que révisée en 2000 et 2008, et le protocole d'étude a été approuvé par le comité d'éthique de l'hôpital universitaire de Sienne. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de chaque patient.

Évaluation clinique et anthropométrique Tous les patients ont subi un examen physique au départ et après 4, 12 et 24 semaines de traitement. Toutes les déterminations ont été faites à la Lipid Clinic à 09h00, après une nuit de jeûne de 12h. La taille et le poids ont été mesurés à 0,1 cm et 0,1 kg près, respectivement. L'IMC a été calculé comme le poids en kilogrammes divisé par la taille au carré en mètres. La pression artérielle brachiale a été mesurée par un médecin avec un sphygmomanomètre à mercure après que le patient ait été assis pendant au moins 10 minutes et la moyenne de 3 mesures a été prise en compte pour l'analyse. Le tour de taille a également été mesuré à chaque visite à mi-chemin entre la côte la plus basse et la crête iliaque à l'aide d'un ruban anthropométrique.

Chez tous les patients, la composition corporelle [pourcentage de masse grasse (FM), masse maigre (FFM) et rapport masse maigre/masse grasse (FFM/FM)] a été évaluée par anthropométrie et analyse d'impédance bioélectrique (BIA) à l'aide d'un seul -analyseur d'impédance bioélectrique de fréquence 50 kHz (BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Florence, Italie). Toutes les mesures BIA ont été réalisées par le même opérateur selon la technique tétrapolaire standard, avec des patients en décubitus dorsal pendant au moins 20 min. Les électrodes ont été placées sur la surface dorsale du pied et de la cheville droits et du poignet et de la main droits. Mesures biochimiques Chez tous les patients à jeun, des échantillons de sang veineux ont été prélevés au départ et après 4, 12 et 24 semaines afin d'évaluer les taux sériques de cholestérol total (TC), de triglycérides (TG), de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C). Tous les paramètres lipidiques (TC, TG, HDL-C et LDL-C) ont été mesurés à l'aide d'une méthode colorimétrique (Autoanalyzer Menarini, Florence, Italie). Afin de surveiller la sécurité du MBP-NC chez tous les patients, aux mêmes moments, les taux sériques de glucose, d'acide urique, de CPKw, de gammaglutamiltranférase (ɣGT) et de transaminases ont également été évalués. La tolérance a été contrôlée en enregistrant les symptômes. L'observance du traitement a été évaluée en comptant le nombre de pilules retournées lors des visites à la clinique.