Eficacia a largo plazo y tolerabilidad de una combinación nutracéutica (levadura roja de arroz, policosanoles y berberina) en pacientes hipercolesterolémicos de riesgo bajo a moderado: un estudio doble ciego controlado con placebo

Introducción Muchos estudios epidemiológicos han demostrado que los niveles de colesterol sérico están fuertemente relacionados con el riesgo cardiovascular [1, 2]. En consecuencia, la reducción de los niveles de colesterol es un objetivo pronóstico fundamental en la prevención primaria y secundaria de eventos cardiovasculares. Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, comúnmente conocidos como "estatinas", están a la vanguardia de las estrategias para manejar la hipercolesterolemia, especialmente en pacientes con alto o muy alto riesgo de enfermedades cardiovasculares, en vista de su eficacia establecida en la reducción de la mortalidad y morbilidad cardiovascular tanto en la prevención primaria como en la secundaria [3, 4]. Sin embargo, entre el 10 y el 15 % de los pacientes son intolerantes a cualquier estatina, incluso en dosis diarias bajas, y casi un tercio de los usuarios de estatina interrumpen el tratamiento en el plazo de un año desde el inicio [4, 5]. Además, el uso de estatinas para reducir el riesgo cardiovascular en la práctica clínica rara vez se recomienda para la prevención primaria y algunos otros pacientes, especialmente en prevención primaria, rechazan las estatinas por temor a los posibles efectos secundarios. Algunos productos nutracéuticos pueden representar una alternativa de tratamiento a considerar para los casos mencionados, sobre todo en pacientes con hipercolesterolemia marginalmente alta [4, 6]. Dado que el uso de nutracéuticos en dosis completas conlleva algunos problemas de tolerabilidad, podría ser preferible una combinación de nutracéuticos con mecanismos de acción diferentes pero sinérgicos en dosis más bajas y más seguras. En particular, en los últimos años ha habido un interés creciente en una combinación nutracéutica que contiene monakolina (el componente biológicamente activo de la levadura de arroz rojo), berberina y policosanoles (MBP-NC). El efecto reductor del colesterol de MBP-NC consumido junto con una dieta saludable mediterránea estándar se ha observado en un gran estudio italiano realizado por médicos generales (GP) [7], en pacientes intolerantes a más de una estatina [8], en pacientes con síndrome metabólico o con sobrepeso [9, 10] y en sujetos ancianos hipercolesterolémicos [11]. Además, se ha informado que la mezcla MBP-NC tiene algunos efectos vasculares protectores directos, similares a los agentes hipolipemiantes farmacológicos, como la mejora de la disfunción endotelial [12] y la mejora de la rigidez aórtica [13]. Otro estudio reciente informó que un tratamiento de 2 meses con MBP-NC mejoró la sensibilidad a la insulina en pacientes con síndrome metabólico [14].

Sin embargo, hasta el momento, el efecto reductor del colesterol de MBP-NC no se ha evaluado en estudios doble ciego controlados con placebo a largo plazo. El objetivo de este estudio de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo fue evaluar la eficacia y la seguridad de un tratamiento de 24 semanas con una mezcla de MBP-NC en pacientes hipercolesterolémicos de riesgo bajo-moderado.

Materiales y Métodos Población Una cohorte de 66 pacientes ambulatorios consecutivos con hipercolesterolemia primaria recién diagnosticada que no habían sido tratados previamente y que postularon a la Clínica de Lípidos del Departamento de Medicina Interna de la Universidad de Siena (Italia), fueron considerados para participar en este estudio. Los criterios de inclusión fueron (1) edad entre 18 y 60 años, (2) índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 29,9 Kg/m2, (3) colesterol sérico de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) por encima de 150 mg/dl y un riesgo cardiovascular estimado a 10 años < 20 % según la puntuación de riesgo de Framingham. Los criterios de exclusión fueron (1) antecedentes de enfermedad cardiovascular o equivalentes de riesgo coronario, (2) hiperlipidemia secundaria causada por diabetes mellitus, enfermedades renales, hepáticas o tiroideas, (3) consumo de alcohol > 40 g/día, (4) consumo estimado de 10 riesgo cardiovascular a lo largo del año > 20% según la escala de riesgo de Framingham, (5) enfermedades musculares o niveles anormalmente elevados de creatina fosfoquinasa (CPK) o tratamiento farmacológico con antiagregantes plaquetarios, antiinflamatorios, hipolipidemiantes o terapia de reemplazo hormonal, ya sea en curso o en cualquier momento en los 2 meses anteriores. En cambio, se incluyeron los pacientes en tratamiento antihipertensivo estable durante al menos 3 meses. Todos los pacientes fueron instruidos para mantener su actividad física habitual durante el período de estudio.

En la visita de selección, se indicó a todos los pacientes que siguieran una dieta hipolipídica (dieta baja en colesterol/grasas saturadas que consistía aproximadamente en un 55 % de carbohidratos, un 20 % de proteínas y un 25 % de lípidos) durante un período de preinclusión de 3 semanas. después de lo cual todos los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión fueron aleatorizados para recibir una pastilla de MBP-NC (N=30) o placebo (N=30) una vez al día después de la cena, además de la dieta hipolipídica. Las píldoras de placebo, idénticas en sabor y apariencia a las píldoras MBP-NC, consistían en un compuesto inactivo. La asignación al azar y el cegamiento fueron proporcionados por Rottapharm Madaus S.p.A (Monza, Italia). La composición de la combinación patentada de nutracéuticos investigada fue la siguiente: extracto de arroz de levadura roja 200 mg (equivalente a 3 mg de monacolinas), berberina 500 mg, policosanol 10 mg, ácido fólico 0,2 mg, coenzima Q10 2 mg y astaxantina 0,5 mg ( Armolipid Plus, Rottapharm Madaus S.p.A, Italia).

El estudio se realizó de acuerdo con las directrices de la Declaración de Helsinki, revisadas en 2000 y 2008, y el protocolo del estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Universitario de Siena. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada paciente.

Evaluación clínica y antropométrica Todos los pacientes se sometieron a un examen físico al inicio y después de 4, 12 y 24 semanas de tratamiento. Todas las determinaciones se realizaron en la Clínica de Lípidos a las 09:00 horas, tras un ayuno nocturno de 12 h. La altura y el peso se midieron con precisión de 0,1 cm y 0,1 kg, respectivamente. El IMC se calculó como el peso en kilogramos dividido por la altura al cuadrado en metros. La presión arterial braquial fue medida por un médico con un esfigmomanómetro de mercurio después de que el paciente estuvo sentado durante al menos 10 minutos y se consideró el promedio de 3 mediciones para el análisis. La circunferencia de la cintura también se midió en cada visita a medio camino entre la costilla inferior y la cresta ilíaca utilizando una cinta antropométrica.

En todos los pacientes, la composición corporal [porcentaje de masa grasa (FM), masa libre de grasa (FFM) y relación masa libre de grasa/masa grasa (FFM/FM)] se evaluó mediante antropometría y análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) usando un solo -Analizador de impedancia bioeléctrica de frecuencia 50 kHz (BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Florencia, Italia). Todas las mediciones de BIA fueron realizadas por el mismo operador según la técnica tetrapolar estándar, con los pacientes en posición supina durante al menos 20 min. Los electrodos se colocaron en la superficie dorsal del pie y tobillo derechos y en la muñeca y mano derechas. Mediciones bioquímicas En todos los pacientes se extrajeron muestras de sangre venosa en ayunas al inicio y después de 4, 12 y 24 semanas para evaluar los niveles séricos de colesterol total (CT), triglicéridos (TG), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C). Todos los parámetros de lípidos (TC, TG, HDL-C y LDL-C) se midieron utilizando un método colorimétrico (Autoanalyzer Menarini, Florencia, Italia). Con el fin de monitorear la seguridad de la MBP-NC en todos los pacientes, en los mismos puntos de tiempo, también se evaluaron los niveles séricos de glucosa, ácido úrico, CPKw, gammaglutamiltransferasa (ɣGT) y transaminasas. La tolerabilidad se controló mediante el registro de los síntomas. El cumplimiento de la medicación se evaluó contando el número de píldoras devueltas en las visitas a la clínica.