Werkzaamheid en verdraagbaarheid op lange termijn van een nutraceutische combinatie (rode gistrijst, policosanolen en berberine) bij hypercholesterolemische patiënten met laag tot matig risico: een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Inleiding Veel epidemiologische studies hebben aangetoond dat serumcholesterolwaarden sterk gerelateerd zijn aan cardiovasculair risico [1, 2]. Bijgevolg is het verlagen van het cholesterolgehalte een fundamenteel prognostisch doel bij de primaire en secundaire preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen. De 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzime A (HMG-CoA)-reductaseremmers, algemeen bekend als "statines", lopen voorop bij strategieën om hypercholesterolemie te beheersen, vooral bij patiënten met een hoog of zeer hoog risico op hart- en vaatziekten, met het oog op van hun bewezen werkzaamheid bij het verminderen van cardiovasculaire mortaliteit en morbiditeit in zowel primaire als secundaire preventie [3, 4]. Echter, 10-15% van de patiënten blijkt intolerant te zijn voor alle statines, zelfs bij lage dagelijkse doses en bijna een derde van de statinegebruikers stopt binnen een jaar na het begin met de therapie [4, 5]. Bovendien wordt het gebruik van statines om het cardiovasculaire risico in de klinische praktijk te verminderen zelden aangemoedigd voor primaire preventie en sommige andere patiënten, vooral bij primaire preventie, weigeren statines uit angst voor mogelijke bijwerkingen. Sommige nutraceutische producten kunnen een alternatieve behandeling vormen die overwogen kan worden voor de bovengenoemde gevallen, vooral bij patiënten met een marginaal hoge hypercholesterolemie [4, 6]. Aangezien het gebruik van volledige dosis nutraceuticals enige twijfel over de verdraagbaarheid met zich meebrengt, zou een combinatie van nutraceuticals met verschillende maar synergetische werkingsmechanismen bij lagere en veiligere doseringen de voorkeur kunnen hebben. Met name de laatste jaren is er een groeiende belangstelling voor een nutraceutische combinatie die monakolin (het biologisch actieve bestanddeel van rode gistrijst), berberine en policosanolen (MBP-NC) bevat. Het cholesterolverlagende effect van MBP-NC geconsumeerd in combinatie met een standaard mediterraan gezond dieet is waargenomen in een grote Italiaanse studie uitgevoerd door huisartsen [7], bij patiënten die intolerant zijn voor meer dan één statine [8], in patiënten met metabool syndroom of met overgewicht [9, 10] en bij oudere patiënten met hypercholesterolemie [11]. Bovendien is gemeld dat MBP-NC-mengsel enkele directe beschermende vasculaire effecten heeft, vergelijkbaar met farmacologische lipidenverlagende middelen, zoals verbetering van endotheliale disfunctie [12] en verbetering van aorta-stijfheid [13]. Een ander recent onderzoek heeft gemeld dat een behandeling van 2 maanden met MBP-NC de insulinegevoeligheid verbeterde bij patiënten met het metabool syndroom [14].

Tot nu toe is het cholesterolverlagende effect van MBP-NC echter niet geëvalueerd in dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken op lange termijn. Het doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in één centrum was het evalueren van de werkzaamheid en de veiligheid van een 24 weken durende behandeling met MBP-NC-mengsel bij hypercholesterolemische patiënten met een laag tot matig risico.

Materiaal en Methoden Populatie Een cohort van 66 opeenvolgende poliklinische patiënten met nieuw gediagnosticeerde primaire hypercholesterolemie die niet eerder behandeld waren en die zich aanmeldden bij de Lipid Clinic van de Afdeling Interne Geneeskunde aan de Universiteit van Siena (Italië), kwamen in aanmerking voor deelname aan deze studie. De inclusiecriteria waren (1) leeftijd tussen 18 en 60 jaar, (2) body mass index (BMI) tussen 18,5 en 29,9 kg/m2, (3) serum low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) hierboven 150 mg/dL en een geschat 10-jaars cardiovasculair risico < 20% volgens de Framingham risicoscore. De uitsluitingscriteria waren (1) voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen of coronaire risico-equivalenten, (2) secundaire hyperlipidemie veroorzaakt door diabetes mellitus, nier-, lever- of schildklieraandoeningen, (3) alcoholconsumptie van > 40 g/dag, (4) geschat op 10 -jaars cardiovasculair risico > 20% volgens de Framingham-risicoscore, (5) spierziekten of abnormaal verhoogde creatinefosfokinase (CPK)-spiegels of medicamenteuze behandeling met bloedplaatjesaggregatieremmers, ontstekingsremmers, hypolipidemische middelen of hormoonvervangende therapie, hetzij aan de gang of op enig moment in de voorgaande 2 maanden. In plaats daarvan werden de patiënten opgenomen die gedurende ten minste 3 maanden een stabiele antihypertensieve behandeling ondergingen. Alle patiënten kregen de instructie om hun gebruikelijke fysieke activiteit tijdens de onderzoeksperiode te handhaven.

Tijdens het screeningsbezoek kregen alle patiënten de instructie om een ​​hypolipidendieet te volgen (dieet met een laag cholesterolgehalte en een laag verzadigd vetgehalte, ongeveer bestaande uit 55% koolhydraten, 20% eiwitten en 25% lipiden) gedurende een inloopperiode van 3 weken. waarna alle patiënten die aan de inclusiecriteria voldeden, werden gerandomiseerd om eenmaal per dag na het avondeten een pil van MBP-NC (N=30) of placebo (N=30) te krijgen, naast het hypolipidendieet. De placebopillen, qua smaak en uiterlijk identiek aan de MBP-NC-pillen, bestonden uit een inactieve verbinding. Randomisatie en blindering werden geleverd door Rottapharm Madaus S.p.A (Monza, Italië). De samenstelling van de gepatenteerde gepatenteerde combinatie van onderzochte nutraceuticals was als volgt: extract van rode gistrijst 200 mg (overeenkomend met 3 mg monacolines), berberine 500 mg, policosanol 10 mg, foliumzuur 0,2 mg, co-enzym Q10 2 mg en asthaxantine 0,5 mg ( Armolipid Plus, Rottapharm Madaus S.p.A, Italië).

De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de Verklaring van Helsinki, zoals herzien in 2000 en 2008, en het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Universitair Ziekenhuis van Siena. Van elke patiënt werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Klinische en antropometrische evaluatie Alle patiënten ondergingen lichamelijk onderzoek bij baseline en na 4, 12 en 24 weken behandeling. Alle bepalingen werden gedaan in de Lipid Clinic om 09.00 uur, na een nacht vasten van 12 uur. Lengte en gewicht werden gemeten tot op respectievelijk 0,1 cm en 0,1 kg nauwkeurig. BMI werd berekend als het gewicht in kilogram gedeeld door de lengte in het kwadraat in meters. De brachiale bloeddruk werd gemeten door een arts met een kwikbloeddrukmeter nadat de patiënt ten minste 10 minuten had gezeten en het gemiddelde van 3 metingen werd in aanmerking genomen voor de analyse. De middelomtrek werd ook gemeten bij elk bezoek halverwege tussen de onderste rib en de bekkenkam met behulp van een antropometrische tape.

Bij alle patiënten werd de lichaamssamenstelling [vetmassa (FM) percentage, vetvrije massa (FFM) en vetvrije massa/vetmassa ratio (FFM/FM)] beoordeeld door middel van antropometrie en bio-elektrische impedantieanalyse (BIA) met behulp van een enkele -frequentie 50 kHz bio-elektrische impedantieanalysator (BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Florence, Italië). Alle BIA-metingen werden uitgevoerd door dezelfde operator volgens de standaard tetrapolaire techniek, met patiënten in rugligging gedurende minstens 20 minuten. De elektroden werden op het dorsale oppervlak van de rechtervoet en -enkel en de rechterpols en -hand geplaatst. Biochemische metingen Bij alle nuchtere patiënten werden veneuze bloedmonsters afgenomen bij baseline en na 4, 12 en 24 weken om de serumspiegels van totaal cholesterol (TC), triglyceriden (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) en lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C). Alle lipideparameters (TC, TG, HDL-C en LDL-C) werden gemeten met behulp van een colorimetrische methode (Autoanalyzer Menarini, Florence, Italië). Om de veiligheid van de MBP-NC bij alle patiënten te controleren, werden op dezelfde tijdstippen ook de serumspiegels van glucose, urinezuur, CPKw, gammaglutamiltranferase (ɣGT) en transaminasen beoordeeld. De verdraagbaarheid werd gecontroleerd door symptomen vast te leggen. De therapietrouw werd beoordeeld door het aantal pillen te tellen dat bij de kliniekbezoeken werd ingeleverd.