Langzeitwirksamkeit und Verträglichkeit einer nutrazeutischen Kombination (Rothefereis, Policosanole und Berberin) bei Patienten mit Hypercholesterinämie mit niedrigem bis mittlerem Risiko: eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

Einleitung Viele epidemiologische Studien haben gezeigt, dass der Serumcholesterinspiegel stark mit dem kardiovaskulären Risiko zusammenhängt [1, 2]. Folglich ist die Senkung des Cholesterinspiegels ein grundlegendes prognostisches Ziel in der Primär- und Sekundärprävention kardiovaskulärer Ereignisse. Die 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzim A (HMG-CoA)-Reduktase-Hemmer, allgemein bekannt als "Statine", stehen im Vordergrund von Strategien zur Behandlung von Hypercholesterinämie, insbesondere bei Patienten mit hohem oder sehr hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ihrer nachgewiesenen Wirksamkeit bei der Reduzierung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität sowohl in der Primär- als auch in der Sekundärprävention [3, 4]. Allerdings kommt es bei 10–15 % der Patienten zu einer Intoleranz gegenüber Statinen, selbst bei niedrigen Tagesdosen, und fast ein Drittel der Statinanwender brechen die Therapie innerhalb eines Jahres nach Beginn ab [4, 5]. Darüber hinaus wird die Verwendung von Statinen zur Verringerung des kardiovaskulären Risikos in der klinischen Praxis selten zur Primärprävention empfohlen, und einige andere Patienten, insbesondere in der Primärprävention, lehnen Statine aus Angst vor möglichen Nebenwirkungen ab. Einige nutrazeutische Produkte können für die oben genannten Fälle vor allem bei Patienten mit leicht erhöhter Hypercholesterinämie eine zu erwägende Behandlungsalternative darstellen [4, 6]. Da die Verwendung von Nutrazeutika in voller Dosis einige Verträglichkeitsbedenken mit sich bringt, könnte eine Kombination von Nutrazeutika mit unterschiedlichen, aber synergetischen Wirkungsmechanismen bei niedrigeren und sichereren Dosierungen vorzuziehen sein. Insbesondere gab es in den letzten Jahren ein wachsendes Interesse an einer nutrazeutischen Kombination, die Monakolin (die biologisch aktive Komponente von Rotschimmelreis), Berberin und Policosanole (MBP-NC) enthält. Die cholesterinsenkende Wirkung von MBP-NC, das in Verbindung mit einer gesunden mediterranen Standarddiät eingenommen wird, wurde in einer großen italienischen Studie beobachtet, die von Allgemeinmedizinern (GPs) [7] bei Patienten durchgeführt wurde, die mehr als ein Statin nicht vertragen [8], in Patienten mit metabolischem Syndrom oder Übergewicht [9, 10] und bei älteren Patienten mit Hypercholesterinämie [11]. Darüber hinaus wurde berichtet, dass die MBP-NC-Mischung einige direkte vaskuläre Schutzwirkungen hat, ähnlich wie pharmakologische Lipidsenker, wie z. B. eine Verbesserung der endothelialen Dysfunktion [12] und eine Verbesserung der Aortensteifigkeit [13]. Eine andere neuere Studie hat berichtet, dass eine 2-monatige Behandlung mit MBP-NC die Insulinsensitivität bei Patienten mit metabolischem Syndrom verbessert [14].

Bisher wurde die cholesterinsenkende Wirkung von MBP-NC jedoch nicht in doppelblinden, placebokontrollierten Langzeitstudien untersucht. Das Ziel dieser monozentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie war die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer 24-wöchigen Behandlung mit einer MBP-NC-Mischung bei Patienten mit Hypercholesterinämie mit niedrigem bis mittlerem Risiko.

Materialien und Methoden Population Eine Kohorte von 66 konsekutiven ambulanten Patienten mit neu diagnostizierter primärer Hypercholesterinämie, die zuvor nicht behandelt worden waren und sich an der Lipid Clinic der Abteilung für Innere Medizin der Universität Siena (Italien) beworben hatten, wurde für die Aufnahme in diese Studie in Betracht gezogen. Die Einschlusskriterien waren (1) Alter zwischen 18 und 60 Jahren, (2) Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 29,9 kg/m2, (3) Serum-Lipoprotein-Cholesterin niedriger Dichte (LDL-C) darüber 150 mg/dL und ein geschätztes kardiovaskuläres 10-Jahres-Risiko < 20 % gemäß Framingham-Risikobewertung. Ausschlusskriterien waren (1) kardiovaskuläre Erkrankungen in der Anamnese oder koronare Risikoäquivalente, (2) sekundäre Hyperlipidämie verursacht durch Diabetes mellitus, Nieren-, Leber- oder Schilddrüsenerkrankungen, (3) Alkoholkonsum von > 40 g/Tag, (4) geschätzt 10 -jähriges kardiovaskuläres Risiko > 20 % gemäß Framingham-Risikobewertung, (5) Muskelerkrankungen oder abnormal erhöhte Kreatinphosphokinase (CPK)-Spiegel oder medikamentöse Behandlung mit gerinnungshemmenden, entzündungshemmenden, hypolipidämischen Mitteln oder Hormonersatztherapie, entweder laufend oder zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten 2 Monaten. Stattdessen wurden die Patienten mit einer stabilen antihypertensiven Behandlung für mindestens 3 Monate eingeschlossen. Alle Patienten wurden angewiesen, ihre gewohnte körperliche Aktivität während des Studienzeitraums beizubehalten.

Beim Screening-Besuch wurden alle Patienten angewiesen, während einer Einlaufphase von 3 Wochen eine hypolipidische Diät einzuhalten (eine cholesterinarme/fettarme Diät, die ungefähr aus 55 % Kohlenhydraten, 20 % Proteinen und 25 % Lipiden besteht). Danach erhielten alle Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, randomisiert eine Tablette MBP-NC (N = 30) oder ein Placebo (N = 30) einmal täglich nach dem Abendessen zusätzlich zur hypolipidischen Diät. Die Placebo-Pillen, die in Geschmack und Aussehen mit den MBP-NC-Pillen identisch waren, bestanden aus einer inaktiven Verbindung. Randomisierung und Verblindung wurden von Rottapharm Madaus S.p.A (Monza, Italien) bereitgestellt. Die Zusammensetzung der untersuchten patentierten proprietären Kombination von Nutrazeutika war wie folgt: Roter Hefereisextrakt 200 mg (entspricht 3 mg Monacolinen), Berberin 500 mg, Policosanol 10 mg, Folsäure 0,2 mg, Coenzym Q10 2 mg und Asthaxantin 0,5 mg ( Armolipid Plus, Rottapharm Madaus S.p.A, Italien).

Die Studie wurde in Übereinstimmung mit den Richtlinien der Deklaration von Helsinki in der überarbeiteten Fassung von 2000 und 2008 durchgeführt, und das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Universitätsklinikums Siena genehmigt. Von jedem Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Klinische und anthropometrische Bewertung Alle Patienten wurden zu Studienbeginn und nach 4, 12 und 24 Behandlungswochen einer körperlichen Untersuchung unterzogen. Alle Bestimmungen wurden in der Lipid Clinic um 09:00 Uhr nach 12-stündigem Fasten über Nacht durchgeführt. Größe und Gewicht wurden auf 0,1 cm bzw. 0,1 kg genau gemessen. Der BMI wurde als Gewicht in Kilogramm geteilt durch die Körpergröße zum Quadrat in Metern berechnet. Der Brachialblutdruck wurde von einem Arzt mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät gemessen, nachdem der Patient mindestens 10 Minuten lang gesessen hatte, und der Durchschnitt von 3 Messungen wurde für die Analyse berücksichtigt. Der Taillenumfang wurde auch bei jedem Besuch in der Mitte zwischen der untersten Rippe und dem Beckenkamm mit einem anthropometrischen Maßband gemessen.

Bei allen Patienten wurde die Körperzusammensetzung [Fettmasse (FM)-Prozentsatz, fettfreie Masse (FFM) und fettfreie Masse/Fettmasse-Verhältnis (FFM/FM)] durch Anthropometrie und bioelektrische Impedanzanalyse (BIA) unter Verwendung eines einzelnen bewertet -Frequenz 50 kHz bioelektrischer Impedanzanalysator (BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Florenz, Italien). Alle BIA-Messungen wurden von demselben Bediener gemäß der tetrapolaren Standardtechnik durchgeführt, wobei sich die Patienten mindestens 20 Minuten lang in Rückenlage befanden. Die Elektroden wurden auf der dorsalen Oberfläche des rechten Fußes und Knöchels und des rechten Handgelenks und der rechten Hand platziert. Biochemische Messungen Bei allen Patienten wurden zu Studienbeginn und nach 4, 12 und 24 Wochen venöse Blutproben entnommen, um die Serumspiegel von Gesamtcholesterin (TC), Triglyceriden (TG), High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) und zu bestimmen Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C). Alle Lipidparameter (TC, TG, HDL-C und LDL-C) wurden unter Verwendung eines kolorimetrischen Verfahrens (Autoanalyzer Menarini, Florenz, Italien) gemessen. Um die Sicherheit des MBP-NC bei allen Patienten zu überwachen, wurden zu den gleichen Zeitpunkten auch die Serumspiegel von Glukose, Harnsäure, CPKw, Gammaglutamiltranferase (ɣGT) und Transaminasen bestimmt. Die Verträglichkeit wurde durch Aufzeichnung der Symptome überwacht. Die Medikations-Compliance wurde bewertet, indem die Anzahl der Pillen gezählt wurde, die bei den Klinikbesuchen zurückgegeben wurden.