Efficacia e tollerabilità a lungo termine di una combinazione nutraceutica (riso rosso fermentato, policosanoli e berberina) in pazienti ipercolesterolemici a rischio basso-moderato: uno studio in doppio cieco, controllato con placebo

Introduzione Molti studi epidemiologici hanno dimostrato che i livelli sierici di colesterolo sono fortemente correlati al rischio cardiovascolare [1, 2]. Di conseguenza l'abbassamento dei livelli di colesterolo è un obiettivo prognostico fondamentale nella prevenzione primaria e secondaria degli eventi cardiovascolari. Gli inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi, comunemente noti come "statine", sono all'avanguardia nelle strategie per gestire l'ipercolesterolemia, soprattutto nei pazienti ad alto o altissimo rischio di malattie cardiovascolari, in considerazione della loro comprovata efficacia nel ridurre la mortalità e la morbilità cardiovascolare sia nella prevenzione primaria che in quella secondaria [3, 4]. Tuttavia, il 10-15% dei pazienti risulta essere intollerante a qualsiasi statina, anche a basse dosi giornaliere e quasi un terzo degli utilizzatori di statine interrompe la terapia entro un anno dall'inizio [4, 5]. Inoltre, l'uso di statine per ridurre il rischio cardiovascolare nella pratica clinica è raramente incoraggiato per la prevenzione primaria e alcuni altri pazienti, specialmente in prevenzione primaria, rifiutano le statine per paura di possibili effetti collaterali. Alcuni prodotti nutraceutici possono rappresentare un trattamento alternativo da prendere in considerazione per i casi sopra citati, soprattutto in pazienti con ipercolesterolemia marginalmente elevata [4, 6]. Poiché l'uso di nutraceutici a dose piena comporta alcuni problemi di tollerabilità, potrebbe essere preferibile una combinazione di nutraceutici con meccanismi d'azione diversi ma sinergici a dosaggi più bassi e più sicuri. In particolare, negli ultimi anni si è registrato un crescente interesse per una combinazione nutraceutica contenente monacolina (il componente biologicamente attivo del riso rosso fermentato), berberina e policosanoli (MBP-NC). L'effetto ipocolesterolemizzante di MBP-NC consumato in combinazione con una dieta sana mediterranea standard è stato osservato in un ampio studio italiano condotto da medici generici (GP) [7], in pazienti intolleranti a più di una statina [8], in pazienti con sindrome metabolica o in sovrappeso [9, 10] e nei soggetti anziani ipercolesterolemici [11]. Inoltre, è stato riportato che la miscela MBP-NC ha alcuni effetti vascolari protettivi diretti, simili agli agenti ipolipemizzanti farmacologici, come il miglioramento della disfunzione endoteliale [12] e il miglioramento della rigidità aortica [13]. Un altro studio recente ha riportato che un trattamento di 2 mesi con MBP-NC ha migliorato la sensibilità all'insulina nei pazienti con sindrome metabolica [14].

Tuttavia, finora l'effetto ipocolesterolemizzante di MBP-NC non è stato valutato in studi a lungo termine in doppio cieco controllati con placebo. Lo scopo di questo studio monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato quello di valutare l'efficacia e la sicurezza di un trattamento di 24 settimane con la miscela MBP-NC in pazienti ipercolesterolemici a rischio basso-moderato.

Materiali e Metodi Popolazione Una coorte di 66 pazienti ambulatoriali consecutivi con ipercolesterolemia primaria di nuova diagnosi non trattata in precedenza che hanno presentato domanda alla Clinica dei Lipidi del Dipartimento di Medicina Interna dell'Università di Siena (Italia), sono stati presi in considerazione per l'arruolamento in questo studio. I criteri di inclusione erano (1) età compresa tra 18 e 60 anni, (2) indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 Kg/m2, (3) colesterolo sierico delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) sopra 150 mg/dL e un rischio cardiovascolare stimato a 10 anni < 20% secondo il punteggio di rischio di Framingham. I criteri di esclusione erano (1) storia di malattie cardiovascolari o rischio coronarico equivalente, (2) iperlipidemia secondaria causata da diabete mellito, malattie renali, epatiche o tiroidee, (3) consumo di alcol > 40 g/giorno, (4) 10 rischio cardiovascolare in un anno > 20% secondo il punteggio di rischio di Framingham, (5) malattie muscolari o livelli anormalmente elevati di creatina fosfochinasi (CPK) o trattamento farmacologico con agenti antipiastrinici, antinfiammatori, ipolipemizzanti o terapia ormonale sostitutiva, sia in corso o in qualsiasi momento nei 2 mesi precedenti. Sono stati invece inclusi i pazienti in trattamento antipertensivo stabile da almeno 3 mesi. Tutti i pazienti sono stati istruiti a mantenere la loro attività fisica abituale durante il periodo di studio.

Alla visita di screening, tutti i pazienti sono stati istruiti a seguire una dieta ipolipidica (dieta a basso contenuto di colesterolo/pochi grassi saturi composta approssimativamente da 55% di carboidrati, 20% di proteine ​​e 25% di lipidi) durante un periodo di rodaggio di 3 settimane, dopo di che tutti i pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione, sono stati randomizzati a ricevere una pillola di MBP-NC (N=30) o placebo (N=30) una volta al giorno dopo cena, in aggiunta alla dieta ipolipidica. Le pillole placebo, identiche nel gusto e nell'aspetto alle pillole MBP-NC, consistevano in un composto inattivo. La randomizzazione e l'accecamento sono stati forniti da Rottapharm Madaus S.p.A (Monza, Italia). La composizione della combinazione brevettata di nutraceutici studiata era la seguente: estratto di riso rosso fermentato 200 mg (equivalente a 3 mg di monacoline), berberina 500 mg, policosanolo 10 mg, acido folico 0,2 mg, coenzima Q10 2 mg e astaxantina 0,5 mg ( Armolipid Plus, Rottapharm Madaus S.p.A, Italia).

Lo studio è stato condotto secondo le linee guida della Dichiarazione di Helsinki, come revisionata nel 2000 e nel 2008, e il protocollo di studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Azienda Ospedaliera Universitaria di Siena. Consenso informato scritto è stato ottenuto da ogni paziente.

Valutazione clinica e antropometrica Tutti i pazienti sono stati sottoposti a esame fisico al basale e dopo 4, 12 e 24 settimane di trattamento. Tutte le determinazioni sono state effettuate presso la Lipid Clinic alle ore 09:00, dopo un digiuno notturno di 12 ore. Altezza e peso sono stati misurati rispettivamente con l'approssimazione di 0,1 cm e 0,1 kg. Il BMI è stato calcolato come peso in chilogrammi diviso altezza al quadrato in metri. La pressione arteriosa brachiale è stata misurata da un medico con uno sfigmomanometro a mercurio dopo che il paziente era rimasto seduto per almeno 10 minuti e per l'analisi è stata considerata la media di 3 misurazioni. Ad ogni visita è stata misurata anche la circonferenza della vita a metà strada tra la costola inferiore e la cresta iliaca utilizzando un nastro antropometrico.

In tutti i pazienti, la composizione corporea [percentuale di massa grassa (FM), massa magra (FFM) e rapporto massa magra/massa grassa (FFM/FM)] è stata valutata mediante antropometria e analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA) utilizzando un singolo -analizzatore di impedenza bioelettrica a frequenza 50 kHz (BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Firenze, Italia). Tutte le misurazioni BIA sono state effettuate dallo stesso operatore secondo la tecnica tetrapolare standard, con pazienti in posizione supina per almeno 20 min. Gli elettrodi sono stati posizionati sulla superficie dorsale del piede e della caviglia destri e del polso e della mano destri. Misurazioni biochimiche In tutti i pazienti a digiuno sono stati prelevati campioni di sangue venoso al basale e dopo 4, 12 e 24 settimane per valutare i livelli sierici di colesterolo totale (TC), trigliceridi (TG), colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C) e colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C). Tutti i parametri lipidici (TC, TG, HDL-C e LDL-C) sono stati misurati utilizzando un metodo colorimetrico (Autoanalyzer Menarini, Firenze, Italia). Al fine di monitorare la sicurezza del MBP-NC in tutti i pazienti, allo stesso tempo sono stati valutati anche i livelli sierici di glucosio, acido urico, CPKw, gammaglutamiltranferasi (ɣGT) e transaminasi. La tollerabilità è stata monitorata registrando i sintomi. La compliance terapeutica è stata valutata contando il numero di pillole restituite durante le visite cliniche.