Langsigtet effektivitet og tolerabilitet af en nutraceutisk kombination (rød gærris, policosanoler og berberin) hos patienter med lav-moderat risiko hyperkolesterolæmiske: en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse

Indledning Mange epidemiologiske undersøgelser har vist, at serumkolesterolniveauer er stærkt relateret til kardiovaskulær risiko [1, 2]. Følgelig er sænkning af kolesterolniveauet et grundlæggende prognostisk mål i den primære og sekundære forebyggelse af kardiovaskulære hændelser. 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzim A (HMG-CoA) reduktasehæmmere, almindeligvis kendt som "statiner", er på forkant med strategier til håndtering af hyperkolesterolæmi, især hos patienter med høj eller meget høj risiko for hjerte-kar-sygdomme af deres etablerede effekt til at reducere kardiovaskulær dødelighed og morbiditet i både primær og sekundær forebyggelse [3, 4]. Men 10-15 % af patienterne viser sig at være intolerante over for statiner, selv ved lave daglige doser, og næsten en tredjedel af statinbrugere ophører med behandlingen inden for et år fra begyndelsen [4, 5]. Desuden opmuntres brugen af ​​statiner til at reducere kardiovaskulær risiko i klinisk praksis sjældent til primær forebyggelse, og nogle andre patienter, især i primær forebyggelse, afviser statiner på grund af frygt for mulige bivirkninger. Nogle nutraceutiske produkter kan repræsentere en alternativ behandling, der skal overvejes i ovennævnte tilfælde, frem for alt hos patienter med marginalt høj hyperkolesterolæmi [4, 6]. Da brugen af ​​fulddosis nutraceuticals indebærer nogle tolerabilitetsproblemer, kunne en kombination af nutraceuticals med forskellige men synergiske virkningsmekanismer ved lavere og sikrere doser være at foretrække. Især har der i de senere år været en stigende interesse for en nutraceutisk kombination indeholdende monakolin (den biologisk aktive komponent i rød gærris), berberin og policosanoler (MBP-NC). Den kolesterolsænkende effekt af MBP-NC indtaget i forbindelse med en almindelig sund middelhavsdiæt er blevet observeret i en stor italiensk undersøgelse udført af praktiserende læger [7], hos patienter, der ikke tåler mere end én statin [8], i patienter med metabolisk syndrom eller som er overvægtige [9, 10] og hos ældre hyperkolesterolæmiske personer [11]. Desuden er MBP-NC-blanding blevet rapporteret at have nogle direkte beskyttende vaskulære virkninger, der ligner farmakologiske lipidsænkende midler, såsom forbedring af endoteldysfunktion [12] og forbedring af aortastivhed [13]. En anden nylig undersøgelse har rapporteret, at en 2-måneders behandling med MBP-NC forbedrede insulinfølsomheden hos patienter med metabolisk syndrom [14].

Hidtil er den kolesterolsænkende effekt af MBP-NC dog ikke blevet evalueret i langsigtede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser. Formålet med dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede enkeltcenterstudie var at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en 24 ugers behandling med MBP-NC-blanding hos patienter med lav-moderat risiko med hyperkolesterolæm.

Materialer og metoder Population En kohorte på 66 på hinanden følgende ambulante patienter med nyligt diagnosticeret primær hyperkolesterolæmi, som ikke tidligere er behandlet, og som henvendte sig til Lipidklinikken ved Institut for Intern Medicin ved Universitetet i Siena (Italien), blev overvejet til at blive optaget i denne undersøgelse. Inklusionskriterierne var (1) alder mellem 18 og 60 år, (2) kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 29,9 kg/m2, (3) serum low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) ovenfor 150 mg/dL og en estimeret 10-års kardiovaskulær risiko < 20 % ifølge Framingham risikoscoring. Eksklusionskriterierne var (1) anamnese med kardiovaskulær sygdom eller koronar risikoækvivalenter, (2) sekundær hyperlipidæmi forårsaget af diabetes mellitus, nyre-, lever- eller skjoldbruskkirtelsygdomme, (3) alkoholforbrug på > 40 g/dag, (4) anslået 10 -års kardiovaskulær risiko > 20 % ifølge Framingham risikoscoring, (5) muskelsygdomme eller unormalt forhøjede kreatinfosfokinase (CPK) niveauer eller lægemiddelbehandling med blodpladehæmmende, antiinflammatoriske, hypolipidæmiske midler eller hormonsubstitutionsbehandling, enten igangværende eller et hvilket som helst tidspunkt inden for de foregående 2 måneder. I stedet blev patienterne i stabil antihypertensiv behandling i mindst 3 måneder inkluderet. Alle patienter blev instrueret i at opretholde deres sædvanlige fysiske aktivitet i løbet af undersøgelsesperioden.

Ved screeningbesøget blev alle patienter instrueret i at følge en hypolipidisk diæt (diæt med lavt kolesterolindhold/lavt mættet fedt bestående af ca. 55 % kulhydrater, 20 % proteiner og 25 % lipider) i løbet af en indkøringsperiode på 3 uger. hvorefter alle patienter, der opfyldte inklusionskriterierne, blev randomiseret til at modtage en pille med MBP-NC (N=30 ) eller placebo (N=30) en gang dagligt efter aftensmaden, udover den hypolipidiske diæt. Placebo-pillerne, som i smag og udseende var identiske med MBP-NC-pillerne, bestod af inaktivt stof. Randomisering og blinding blev leveret af Rottapharm Madaus S.p.A (Monza, Italien). Sammensætningen af ​​den undersøgte patentbeskyttede kombination af nutraceuticals var som følger: rød gærrisekstrakt 200 mg (svarende til 3 mg monacoliner), berberin 500 mg, policosanol 10 mg, folinsyre 0,2 mg, coenzym Q10 2 mg og asthaxantin 0. Armolipid Plus, Rottapharm Madaus S.p.A, Italien).

Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med retningslinjerne i Helsinki-erklæringen, som revideret i 2000 og 2008, og undersøgelsesprotokollen blev godkendt af den etiske komité på universitetshospitalet i Siena. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra hver patient.

Klinisk og antropometrisk evaluering Alle patienter gennemgik fysisk undersøgelse ved baseline og efter 4, 12 og 24 ugers behandling. Alle bestemmelserne blev foretaget på lipidklinikken kl. 09.00 efter en faste natten over på 12 timer. Højde og vægt blev målt til nærmeste henholdsvis 0,1 cm og 0,1 kg. BMI blev beregnet som vægt i kilogram divideret med højde i kvadrat i meter. Brachialt blodtryk blev målt af en læge med et kviksølv-blodtryksmåler efter at patienten havde siddet i mindst 10 minutter, og gennemsnittet af 3 målinger blev taget i betragtning til analysen. Taljeomkredsen blev også målt ved hvert besøg midt mellem den nederste ribben og hoftekammen ved hjælp af et antropometrisk bånd.

Hos alle patienter blev kropssammensætning [fedtmasse (FM) procent, fedtfri masse (FFM) og fedtfri masse/fedtmasseforhold (FFM/FM)] vurderet ved antropometri og bioelektrisk impedansanalyse (BIA) ved hjælp af en enkelt -frekvens 50 kHz bioelektrisk impedansanalysator (BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Firenze, Italien). Alle BIA-målinger blev udført af den samme operatør i henhold til standard tetrapolær teknik, med patienter i liggende stilling i mindst 20 min. Elektroderne blev placeret på den dorsale overflade af højre fod og ankel og højre håndled og hånd. Biokemiske målinger Hos alle fastende patienter blev der udtaget venøse blodprøver ved baseline og efter 4, 12 og 24 uger for at vurdere serumniveauer af total kolesterol (TC), triglycerider (TG), high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C) og low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C). Alle lipidparametre (TC, TG, HDL-C og LDL-C) blev målt ved hjælp af en kolorimetrisk metode (Autoanalyzer Menarini, Firenze, Italien). For at overvåge sikkerheden af ​​MBP-NC hos alle patienter på samme tidspunkter blev serumniveauer af glucose, urinsyre, CPKw, gammaglutamiltranferase (ɣGT) og transaminaser også vurderet. Tolerabiliteten blev overvåget ved at registrere symptomer. Medicinoverholdelsen blev vurderet ved at tælle antallet af returnerede piller ved klinikbesøgene.