Ravintoaineyhdistelmän (punainen hiivariisi, polikosanolit ja berberiini) pitkäaikainen tehokkuus ja siedettävyys matalan keskivaikean riskin hyperkolesteroleemisilla potilailla: kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus

Johdanto Monet epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että seerumin kolesterolitasot liittyvät vahvasti sydän- ja verisuoniriskiin [1, 2]. Näin ollen kolesterolitasojen alentaminen on keskeinen ennustetavoite kardiovaskulaaristen tapahtumien primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä. 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n (HMG-CoA) reduktaasin estäjät, jotka tunnetaan yleisesti "statiineina", ovat hyperkolesterolemian hallintastrategioiden eturintamassa, erityisesti potilailla, joilla on suuri tai erittäin suuri sydän- ja verisuonitautien riski. niiden vahvistetun tehon vähentämisessä sydän- ja verisuoniperäistä kuolleisuutta ja sairastuvuutta sekä primaarisessa että sekundaarisessa ehkäisyssä [3, 4]. Kuitenkin 10–15 % potilaista ei siedä statiineja, jopa pienillä vuorokausiannoksilla, ja lähes kolmasosa statiinien käyttäjistä lopettaa hoidon vuoden sisällä sen aloittamisesta [4, 5]. Lisäksi statiinien käyttöä kardiovaskulaarisen riskin vähentämiseksi kliinisessä käytännössä suositellaan harvoin primaarisessa ennaltaehkäisyssä, ja jotkut muut potilaat, erityisesti primaarisessa ehkäisyssä, kieltäytyvät statiineista mahdollisten sivuvaikutusten pelossa. Jotkut ravitsemukselliset tuotteet voivat olla vaihtoehtoinen hoito, jota on harkittava edellä mainituissa tapauksissa, etenkin potilailla, joilla on marginaalisesti korkea hyperkolesterolemia [4, 6]. Koska täyden annoksen ravintovalmisteiden käyttöön liittyy joitakin siedettävyysongelmia, ravintoaineiden yhdistelmä, jolla on erilaiset mutta synergiset vaikutusmekanismit pienemmillä ja turvallisemmilla annoksilla, voisi olla parempi. Erityisesti viime vuosina on ollut kasvava kiinnostus ravintoaineyhdistelmään, joka sisältää monakoliinia (punaisen hiivariisin biologisesti aktiivinen komponentti), berberiiniä ja polikosanoleja (MBP-NC). Normaalin Välimeren terveellisen ruokavalion yhteydessä nautitun MBP-NC:n kolesterolia alentava vaikutus on havaittu laajassa italialaisen yleislääkärien [7] tutkimuksessa potilailla, jotka eivät siedä useampaa kuin yhtä statiinia [8]. potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä tai jotka ovat ylipainoisia [9, 10] ja iäkkäillä hyperkolesteroleemisilla henkilöillä [11]. Lisäksi MBP-NC-seoksella on raportoitu olevan joitain suoria suojaavia verisuonivaikutuksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin farmakologisilla lipidejä alentavilla aineilla, kuten endoteelin toimintahäiriön paraneminen [12] ja aortan jäykkyyden paraneminen [13]. Toisessa tuoreessa tutkimuksessa on raportoitu, että 2 kuukauden hoito MBP-NC:llä paransi insuliiniherkkyyttä potilailla, joilla oli metabolinen oireyhtymä [14].

MBP-NC:n kolesterolia alentavaa vaikutusta ei kuitenkaan ole tähän mennessä arvioitu pitkäaikaisissa kaksoissokkoutetuissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Tämän yhden keskuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen tavoitteena oli arvioida 24 viikkoa kestäneen MBP-NC-seoksen tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on matalan keskivaikean riskin hyperkolesteroleemia.

Materiaalit ja menetelmät Populaatio Tähän tutkimukseen harkittiin 66 peräkkäisen avopotilaan kohorttia, joilla oli äskettäin diagnosoitu primaarinen hyperkolesterolemia, jota ei ole aiemmin hoidettu ja jotka hakivat Sienan yliopiston (Italia) sisätautien osaston lipidiklinikalle. Osallistumiskriteerit olivat (1) ikä 18-60 vuotta, (2) painoindeksi (BMI) 18,5 - 29,9 kg/m2, (3) seerumin matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C) yli 150 mg/dl ja arvioitu 10 vuoden kardiovaskulaarinen riski < 20 % Framinghamin riskipisteytyksen mukaan. Poissulkemiskriteerit olivat (1) sydän- ja verisuonitauti tai sepelvaltimotautiriski, (2) diabeteksen aiheuttama sekundaarinen hyperlipidemia, munuaisten, maksan tai kilpirauhasen sairaudet, (3) alkoholin kulutus > 40 g/vrk, (4) arviolta 10 -vuoden kardiovaskulaarinen riski > 20 % Framinghamin riskipisteytyksen mukaan, (5) lihassairaudet tai epänormaalisti kohonneet kreatiinifosfokinaasi (CPK) -tasot tai lääkehoito verihiutaleiden sytytystä estävillä, anti-inflammatorisilla, hypolipideemisilla aineilla tai hormonikorvaushoidolla, joko meneillään tai milloin tahansa viimeisen 2 kuukauden aikana. Sen sijaan mukaan otettiin potilaat, jotka olivat saaneet vakaata verenpainetta alentavaa hoitoa vähintään 3 kuukauden ajan. Kaikkia potilaita kehotettiin ylläpitämään tavanomaista fyysistä aktiivisuuttaan tutkimusjakson aikana.

Seulontakäynnillä kaikkia potilaita ohjeistettiin noudattamaan hypolipidiruokavaliota (vähäkolesteroli-/vähätyydyttyneitä rasvoja sisältävä ruokavalio, joka sisältää noin 55 % hiilihydraatteja, 20 % proteiineja ja 25 % lipidejä) kolmen viikon sisäänajojakson aikana, jonka jälkeen kaikki potilaat, jotka täyttivät osallistumiskriteerit, satunnaistettiin saamaan pilleri MBP-NC:tä (N = 30 ) tai lumelääkettä (N = 30) kerran päivässä illallisen jälkeen hypolipidisen ruokavalion lisäksi. Plasebopillerit, jotka olivat maultaan ja ulkonäöltään identtisiä MBP-NC-pillerien kanssa, koostuivat inaktiivisesta yhdisteestä. Satunnaistamisen ja sokkoutuksen suoritti Rottapharm Madaus S.p.A (Monza, Italia). Tutkitun patentoidun patentoidun ravintoaineiden yhdistelmän koostumus oli seuraava: punahiiva-riisiuute 200 mg (vastaa 3 mg monakoliinia), berberiini 500 mg, polikosanoli 10 mg, foolihappo 0,2 mg, koentsyymi Q10 2 mg ja astaksantti 05 mg. Armolipid Plus, Rottapharm Madaus S.p.A, Italia).

Tutkimus toteutettiin vuosina 2000 ja 2008 tarkistetun Helsingin julistuksen ohjeiden mukaisesti ja tutkimussuunnitelman hyväksyi Sienan yliopistollisen sairaalan eettinen toimikunta. Jokaiselta potilaalta saatiin kirjallinen tietoinen suostumus.

Kliininen ja antropometrinen arviointi Kaikille potilaille tehtiin fyysinen tutkimus lähtötilanteessa ja 4, 12 ja 24 viikon hoidon jälkeen. Kaikki määritykset tehtiin Lipid Clinicissä klo 09.00 yön yli 12 tunnin paaston jälkeen. Pituus ja paino mitattiin 0,1 cm:n ja 0,1 kg:n tarkkuudella. BMI laskettiin painona kilogrammoina jaettuna pituuden neliöllä metreinä. Lääkäri mittasi brakiaalisen verenpaineen elohopeaverenpainemittarilla sen jälkeen, kun potilas oli istunut vähintään 10 minuuttia, ja analyysissä otettiin huomioon kolmen mittauksen keskiarvo. Vyötärön ympärysmitta mitattiin myös jokaisella käynnillä alimman kylkiluun ja suoliluun harjan puolivälissä käyttämällä antropometrista nauhaa.

Kaikilla potilailla kehon koostumus [rasvamassa (FM) prosenttiosuus, rasvaton massa (FFM) ja rasvaton massa/rasvamassa-suhde (FFM/FM)] arvioitiin antropometrialla ja biosähköisellä impedanssianalyysillä (BIA) käyttämällä yhtä ainoaa -taajuinen 50 kHz biosähköinen impedanssianalysaattori (BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Firenze, Italia). Kaikki BIA-mittaukset suoritti sama operaattori tavallisen tetrapolaarisen tekniikan mukaisesti potilaiden ollessa makuuasennossa vähintään 20 minuutin ajan. Elektrodit asetettiin oikean jalan ja nilkan sekä oikean ranteen ja käden selkäpinnalle. Biokemialliset mittaukset Kaikilta potilailta otettiin paastolaskimoverinäytteet lähtötilanteessa ja 4, 12 ja 24 viikon jälkeen seerumin kokonaiskolesterolin (TC), triglyseridien (TG), korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) ja seerumin pitoisuuksien arvioimiseksi. matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C). Kaikki lipidiparametrit (TC, TG, HDL-C ja LDL-C) mitattiin kolorimetrisellä menetelmällä (Autoanalyzer Menarini, Firenze, Italia). MBP-NC:n turvallisuuden seuraamiseksi kaikilla potilailla arvioitiin myös glukoosin, virtsahapon, CPKw:n, gammaglutamiltranferaasin (ɣGT) ja transaminaasien seerumipitoisuudet samaan aikaan. Sietävyyttä seurattiin kirjaamalla oireita. Lääkityssopivuus arvioitiin laskemalla klinikkakäynneillä palautettujen pillereiden määrä.