Eficácia e tolerabilidade a longo prazo de uma combinação nutracêutica (Red Yeast Rice, policosanóis e berberina) em pacientes hipercolesterolêmicos de risco baixo e moderado: um estudo duplo-cego controlado por placebo

Introdução Muitos estudos epidemiológicos demonstraram que os níveis séricos de colesterol estão fortemente relacionados ao risco cardiovascular [1, 2]. Consequentemente, a redução dos níveis de colesterol é um objetivo prognóstico fundamental na prevenção primária e secundária de eventos cardiovasculares. Os inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase, comumente conhecidos como "estatinas", estão na vanguarda das estratégias para o manejo da hipercolesterolemia, especialmente em pacientes com risco alto ou muito alto de doenças cardiovasculares, tendo em vista de sua eficácia estabelecida na redução da mortalidade e morbidade cardiovascular na prevenção primária e secundária [3, 4]. No entanto, 10-15% dos pacientes são intolerantes a qualquer estatina, mesmo em baixas doses diárias e quase um terço dos usuários de estatina descontinuam a terapia dentro de um ano desde o início [4, 5]. Além disso, o uso de estatinas para reduzir o risco cardiovascular na prática clínica raramente é incentivado para prevenção primária e alguns outros pacientes, especialmente na prevenção primária, recusam estatinas por medo de possíveis efeitos colaterais. Alguns produtos nutracêuticos podem representar uma alternativa de tratamento a ser considerada para os casos acima mencionados, sobretudo em pacientes com hipercolesterolemia marginalmente alta [4, 6]. Uma vez que o uso de nutracêuticos em dose completa envolve algumas preocupações de tolerabilidade, uma combinação de nutracêuticos com mecanismos de ação diferentes, mas sinérgicos, em dosagens mais baixas e seguras pode ser preferível. Em particular, nos últimos anos tem havido um interesse crescente em uma combinação nutracêutica contendo monakolin (o componente biologicamente ativo do arroz vermelho fermentado), berberina e policosanóis (MBP-NC). O efeito de redução do colesterol do MBP-NC consumido em conjunto com uma dieta mediterrânea saudável padrão foi observado em um grande estudo italiano realizado por médicos de clínica geral (GPs) [7], em pacientes intolerantes a mais de uma estatina [8], em pacientes com síndrome metabólica ou com sobrepeso [9, 10] e em idosos hipercolesterolêmicos [11]. Além disso, foi relatado que a mistura MBP-NC tem alguns efeitos vasculares protetores diretos, semelhantes aos agentes hipolipemiantes farmacológicos, como melhora na disfunção endotelial [12] e melhora na rigidez aórtica [13]. Outro estudo recente relatou que um tratamento de 2 meses com MBP-NC melhorou a sensibilidade à insulina em pacientes com síndrome metabólica [14].

No entanto, até agora o efeito de redução do colesterol de MBP-NC não foi avaliado em estudos duplo-cegos controlados por placebo de longo prazo. O objetivo deste estudo de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo foi avaliar a eficácia e a segurança de um tratamento de 24 semanas com a mistura MBP-NC em pacientes com hipercolesterolemia de baixo a moderado risco.

Materiais e Métodos População Uma coorte de 66 pacientes ambulatoriais consecutivos com hipercolesterolemia primária recém-diagnosticada não tratada anteriormente que se inscreveram na Lipid Clinic do Departamento de Medicina Interna da Universidade de Siena (Itália), foram considerados para inclusão neste estudo. Os critérios de inclusão foram (1) idade entre 18 e 60 anos, (2) índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 ad 29,9 Kg/m2, (3) colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) sérico acima 150 mg/dL e um risco cardiovascular estimado em 10 anos < 20% de acordo com o escore de risco de Framingham. Os critérios de exclusão foram (1) história de doença cardiovascular ou risco coronariano equivalente, (2) hiperlipidemia secundária causada por diabetes mellitus, doenças renais, hepáticas ou da tireoide, (3) consumo de álcool > 40 g/dia, (4) estimativa de 10 -ano risco cardiovascular > 20% de acordo com o escore de risco de Framingham, (5) doenças musculares ou níveis anormalmente elevados de creatina fosfoquinase (CPK) ou tratamento medicamentoso com agentes antiplaquetários, anti-inflamatórios, hipolipidêmicos ou terapia de reposição hormonal, seja em andamento ou a qualquer momento nos 2 meses anteriores. Em vez disso, foram incluídos os pacientes em tratamento anti-hipertensivo estável por pelo menos 3 meses. Todos os pacientes foram instruídos a manter sua atividade física habitual durante o período do estudo.

Na visita de triagem, todos os pacientes foram instruídos a seguir uma dieta hipolipídica (dieta com baixo teor de colesterol/baixo teor de gordura saturada, consistindo aproximadamente em 55% de carboidratos, 20% de proteínas e 25% de lipídios) durante um período inicial de 3 semanas, após o que todos os pacientes que atenderam aos critérios de inclusão foram randomizados para receber um comprimido de MBP-NC (N=30 ) ou placebo (N=30) uma vez ao dia após o jantar, além da dieta hipolipídica. As pílulas placebo, idênticas em sabor e aparência às pílulas MBP-NC, consistiam em composto inativo. A randomização e o cegamento foram fornecidos pela Rottapharm Madaus S.p.A (Monza, Itália). A composição da combinação proprietária patenteada de nutracêuticos investigada foi a seguinte: extrato de arroz vermelho fermentado 200 mg (equivalente a 3 mg de monacolinas), berberina 500 mg, policosanol 10 mg, ácido fólico 0,2 mg, coenzima Q10 2 mg e astaxantina 0,5 mg ( Armolipid Plus, Rottapharm Madaus S.p.A, Itália).

O estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes da Declaração de Helsinque, revisadas em 2000 e 2008, e o protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital Universitário de Siena. O consentimento informado por escrito foi obtido de cada paciente.

Avaliação clínica e antropométrica Todos os pacientes foram submetidos a exame físico no início e após 4, 12 e 24 semanas de tratamento. Todas as determinações foram feitas na Lipid Clinic às 09h00, após jejum noturno de 12h. Altura e peso foram medidos com precisão de 0,1 cm e 0,1 kg, respectivamente. O IMC foi calculado como peso em quilogramas dividido pela altura ao quadrado em metros. A pressão arterial braquial foi medida por um médico com um esfigmomanômetro de mercúrio após o paciente ter ficado sentado por pelo menos 10 minutos e a média de 3 medições foi considerada para a análise. A circunferência da cintura também foi medida em cada visita a meio caminho entre a última costela e a crista ilíaca usando uma fita antropométrica.

Em todos os pacientes, a composição corporal [percentual de massa gorda (MG), massa livre de gordura (MLG) e relação massa livre de gordura/massa gorda (MLG/FM)] foi avaliada por antropometria e análise de impedância bioelétrica (BIA) usando um único - analisador de impedância bioelétrica de frequência 50 kHz (BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Florença, Itália). Todas as medidas de BIA foram realizadas pelo mesmo operador de acordo com a técnica tetrapolar padrão, com os pacientes em posição supina por pelo menos 20 minutos. Os eletrodos foram colocados na superfície dorsal do pé e tornozelo direitos e no punho e mão direitos. Medições bioquímicas Em todos os pacientes, amostras de sangue venoso em jejum foram coletadas no início e após 4, 12 e 24 semanas para avaliar os níveis séricos de colesterol total (CT), triglicerídeos (TG), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C). Todos os parâmetros lipídicos (CT, TG, HDL-C e LDL-C) foram medidos usando um método colorimétrico (Autoanalyzer Menarini, Florença, Itália). Para monitorar a segurança do MBP-NC em todos os pacientes, nos mesmos momentos, também foram avaliados os níveis séricos de glicose, ácido úrico, CPKw, gamaglutamiltransferase (ɣGT) e transaminases. A tolerabilidade foi monitorada registrando os sintomas. A adesão à medicação foi avaliada pela contagem do número de comprimidos devolvidos nas visitas clínicas.