Dlouhodobá účinnost a snášenlivost nutraceutické kombinace (červená kvasnicová rýže, policosanoly a berberin) u pacientů s hypercholesterolemií s nízkým středním rizikem: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Úvod Mnoho epidemiologických studií prokázalo, že hladina cholesterolu v séru silně souvisí s kardiovaskulárním rizikem [1, 2]. V důsledku toho je snížení hladiny cholesterolu základním prognostickým cílem v primární a sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod. Inhibitory 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzim A (HMG-CoA) reduktázy, běžně známé jako „statiny“, jsou v popředí strategií řízení hypercholesterolemie, zejména u pacientů s vysokým nebo velmi vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění. o jejich prokázané účinnosti při snižování kardiovaskulární mortality a morbidity v primární i sekundární prevenci [3, 4]. U 10–15 % pacientů však dochází k nesnášenlivosti jakýchkoli statinů, a to i při nízkých denních dávkách, a téměř jedna třetina uživatelů statinů přeruší léčbu do jednoho roku od začátku [4, 5]. Kromě toho je použití statinů ke snížení kardiovaskulárního rizika v klinické praxi zřídka podporováno v rámci primární prevence a někteří další pacienti, zejména v primární prevenci, statiny odmítají z obavy z možných vedlejších účinků. Některá nutraceutická léčiva mohou představovat alternativní léčbu pro výše uvedené případy, především u pacientů s hraničně vysokou hypercholesterolémií [4, 6]. Vzhledem k tomu, že použití plné dávky nutraceutik s sebou nese určité obavy ohledně snášenlivosti, může být vhodnější kombinace nutraceutik s různými, ale synergickými mechanismy účinku při nižších a bezpečnějších dávkách. Zejména v posledních letech vzrůstá zájem o kombinaci nutraceutik obsahující monakolin (biologicky aktivní složka červené kvasnicové rýže), berberin a policosanoly (MBP-NC). Účinek MBP-NC na snížení cholesterolu, který je konzumován ve spojení se standardní středomořskou zdravou stravou, byl pozorován ve velké italské studii provedené praktickými lékaři [7] u pacientů s intolerancí více než jednoho statinu [8]. pacientů s metabolickým syndromem nebo s nadváhou [9, 10] a u starších pacientů s hypercholesterolemií [11]. Navíc bylo popsáno, že směs MBP-NC má určité přímé ochranné vaskulární účinky, podobné farmakologickým látkám snižujícím hladinu lipidů, jako je zlepšení endoteliální dysfunkce [12] a zlepšení tuhosti aorty [13]. Další nedávná studie uvádí, že dvouměsíční léčba MBP-NC zlepšila citlivost na inzulín u pacientů s metabolickým syndromem [14].

Účinek MBP-NC na snížení cholesterolu však dosud nebyl hodnocen v dlouhodobých dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích. Cílem této jednocentrové, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost 24týdenní léčby směsí MBP-NC u pacientů s hypercholesterolemií s nízkým středním rizikem.

Materiály a metody Populace Pro zařazení do této studie byla zvažována kohorta 66 po sobě jdoucích ambulantních pacientů s nově diagnostikovanou primární hypercholesterolémií, dříve neléčených, kteří se přihlásili na Lipidovou kliniku Kliniky interního lékařství Univerzity v Sieně (Itálie). Kritéria pro zařazení byla (1) věk mezi 18 a 60 lety, (2) index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 29,9 kg/m2, (3) sérový cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C) vyšší. 150 mg/dl a odhadované 10leté kardiovaskulární riziko < 20 % podle Framinghamského rizikového skóre. Kritéria vyloučení byla (1) anamnéza kardiovaskulárního onemocnění nebo ekvivalenty koronárního rizika, (2) sekundární hyperlipidémie způsobená diabetes mellitus, onemocnění ledvin, jater nebo štítné žlázy, (3) spotřeba alkoholu > 40 g/den, (4) odhadem 10 -roční kardiovaskulární riziko > 20 % podle Framinghamského rizikového skóre, (5) svalová onemocnění nebo abnormálně zvýšené hladiny kreatinfosfokinázy (CPK) nebo medikamentózní léčba protidestičkovými, protizánětlivými, hypolipidemickými látkami nebo hormonální substituční terapií, ať už probíhající nebo kdykoli v předchozích 2 měsících. Místo toho byli zahrnuti pacienti na stabilní antihypertenzní léčbě po dobu alespoň 3 měsíců. Všichni pacienti byli instruováni, aby během období studie udržovali svou obvyklou fyzickou aktivitu.

Při screeningové návštěvě byli všichni pacienti instruováni, aby dodržovali hypolipidickou dietu (nízkocholesterolová/nízká dieta s nízkým obsahem nasycených tuků sestávající přibližně z 55 % sacharidů, 20 % bílkovin a 25 % lipidů) během zaváděcího období 3 týdnů, poté byli všichni pacienti, kteří splnili zařazovací kritéria, randomizováni tak, aby dostávali pilulku MBP-NC (N=30) nebo placebo (N=30) jednou denně po večeři, navíc k hypolipidické dietě. Placebo pilulky, chuťově a vzhledově identické s pilulkami MBP-NC, sestávaly z neaktivní sloučeniny. Randomizaci a zaslepení poskytla společnost Rottapharm Madaus SpA (Monza, Itálie). Složení patentované patentované kombinace zkoumaných nutraceutik bylo následující: extrakt z červené kvasnicové rýže 200 mg (odpovídá 3 mg monakolinů), berberin 500 mg, policosanol 10 mg, kyselina listová 0,2 mg, koenzym Q10 2 mg a asthaxantin 0,5 mg ( Armolipid Plus, Rottapharm Madaus SpA, Itálie).

Studie byla provedena v souladu s pokyny Helsinské deklarace, revidované v letech 2000 a 2008, a protokol studie byl schválen etickou komisí Univerzitní nemocnice v Sieně. Od každého pacienta byl získán písemný informovaný souhlas.

Klinické a antropometrické hodnocení Všichni pacienti podstoupili fyzikální vyšetření na začátku a po 4, 12 a 24 týdnech léčby. Všechna stanovení byla provedena na Lipid Clinic v 09:00 ráno po 12hodinovém lačnění přes noc. Výška a hmotnost byly měřeny s přesností na 0,1 cm a 0,1 kg. BMI byl vypočten jako hmotnost v kilogramech dělená výškou na druhou v metrech. Brachiální krevní tlak byl měřen lékařem rtuťovým sfygmomanometrem poté, co pacient seděl alespoň 10 minut a pro analýzu byl uvažován průměr ze 3 měření. Obvod pasu byl také měřen při každé návštěvě uprostřed mezi nejnižším žebrem a hřebenem kyčelního kloubu pomocí antropometrické pásky.

U všech pacientů bylo pomocí antropometrie a analýzy bioelektrické impedance (BIA) hodnoceno tělesné složení [procento tukové hmoty (FM), beztuková hmota (FFM) a poměr beztuková hmota/hmotnost tuku (FFM/FM)]. -frekvenční analyzátor bioelektrické impedance 50 kHz (BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Florencie, Itálie). Všechna měření BIA byla prováděna stejným operátorem podle standardní tetrapolární techniky s pacienty v poloze na zádech po dobu alespoň 20 minut. Elektrody byly umístěny na dorzální plochu pravé nohy a kotníku a pravého zápěstí a ruky. Biochemická měření U všech pacientů nalačno byly na začátku a po 4, 12 a 24 týdnech odebrány vzorky žilní krve za účelem stanovení sérových hladin celkového cholesterolu (TC), triglyceridů (TG), lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) a lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C). Všechny lipidové parametry (TC, TG, HDL-C a LDL-C) byly měřeny pomocí kolorimetrické metody (Autoanalyzer Menarini, Florencie, Itálie). Za účelem sledování bezpečnosti MBP-NC u všech pacientů byly ve stejných časových bodech také hodnoceny sérové ​​hladiny glukózy, kyseliny močové, CPKw, gamaglutamiltransferázy (ɣGT) a transamináz. Snášenlivost byla sledována zaznamenáváním symptomů. Kompatibilita s medikací byla hodnocena spočítáním počtu pilulek vrácených při návštěvách kliniky.