Langsiktig effekt og toleranse av en nutraceutisk kombinasjon (rød gjærris, policosanoler og berberin) hos lav-moderat risiko hyperkolesterolemiske pasienter: en dobbeltblind, placebokontrollert studie

Innledning Mange epidemiologiske studier har vist at serumkolesterolnivåer er sterkt relatert til kardiovaskulær risiko [1, 2]. Følgelig er senking av kolesterolnivået et grunnleggende prognostisk mål i primær og sekundær forebygging av kardiovaskulære hendelser. 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzim A (HMG-CoA) reduktasehemmere, vanligvis kjent som "statiner" er i forkant av strategier for å håndtere hyperkolesterolemi, spesielt hos pasienter med høy eller svært høy risiko for hjerte- og karsykdommer, med tanke på av deres etablerte effekt for å redusere kardiovaskulær dødelighet og sykelighet i både primær og sekundær forebygging [3, 4]. Imidlertid viser 10-15 % av pasientene å være intolerante overfor statiner, selv ved lave daglige doser, og nesten en tredjedel av statinbrukerne avbryter behandlingen innen ett år fra begynnelsen [4, 5]. Videre er bruk av statiner for å redusere kardiovaskulær risiko i klinisk praksis sjelden oppmuntret til primær forebygging, og noen andre pasienter, spesielt i primærforebygging, nekter statiner på grunn av frykt for mulige bivirkninger. Noen nutraceutiske produkter kan representere en alternativ behandling som bør vurderes for de ovennevnte tilfellene, fremfor alt hos pasienter med marginalt høy hyperkolesterolemi [4, 6]. Siden bruk av fulldose nutraceuticals medfører noen tolerabilitetsproblemer, kan en kombinasjon av nutraceuticals med forskjellige, men synergiske virkningsmekanismer ved lavere og sikrere doser være å foretrekke. Spesielt har det de siste årene vært en økende interesse for en næringskombinasjon som inneholder monakolin (den biologisk aktive komponenten i rød gjærris), berberin og polikosanoler (MBP-NC). Den kolesterolsenkende effekten av MBP-NC inntatt i forbindelse med et standard middelhavskosthold har blitt observert i en stor italiensk studie utført av allmennleger (fastleger) [7], hos pasienter som ikke tåler mer enn ett statin [8], i pasienter med metabolsk syndrom eller som er overvektige [9, 10] og hos eldre hyperkolesterolemiske personer [11]. Dessuten har MBP-NC-blanding blitt rapportert å ha noen direkte beskyttende vaskulære effekter, som ligner på farmakologiske lipidsenkende midler, slik som forbedring i endotelial dysfunksjon [12] og forbedring i aortastivhet [13]. En annen nylig studie har rapportert at en 2-måneders behandling med MBP-NC forbedret insulinfølsomheten hos pasienter med metabolsk syndrom [14].

Hittil har imidlertid den kolesterolsenkende effekten av MBP-NC ikke blitt evaluert i langsiktige dobbeltblinde placebokontrollerte studier. Målet med denne enkeltsenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien var å evaluere effekten og sikkerheten til en 24 ukers behandling med MBP-NC-blanding hos pasienter med lav-moderat risiko og hyperkolesterolemi.

Materialer og metoder Populasjon En kohort på 66 påfølgende polikliniske pasienter med nydiagnostisert primær hyperkolesterolemi som ikke tidligere er behandlet, og som søkte til Lipidklinikken ved Institutt for indremedisin ved Universitetet i Siena (Italia), ble vurdert for å delta i denne studien. Inklusjonskriteriene var (1) alder mellom 18 og 60 år, (2) kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kg/m2, (3) lavdensitetslipoproteinkolesterol i serum (LDL-C) over 150 mg/dL og en estimert 10-års kardiovaskulær risiko < 20 % i henhold til Framingham risikoscoring. Eksklusjonskriteriene var (1) historie med kardiovaskulær sykdom eller koronar risikoekvivalenter, (2) sekundær hyperlipidemi forårsaket av diabetes mellitus, nyre-, lever- eller skjoldbruskkjertelsykdommer, (3) alkoholforbruk på > 40 g/dag, (4) estimert 10 -års kardiovaskulær risiko > 20 % i henhold til Framingham risikoscoring, (5) muskelsykdommer eller unormalt forhøyede kreatinfosfokinase (CPK) nivåer eller medikamentell behandling med blodplatehemmende, antiinflammatoriske, hypolipidemiske midler eller hormonerstatningsterapi, enten pågående eller når som helst i løpet av de siste 2 månedene. I stedet ble pasientene på stabil antihypertensiv behandling i minst 3 måneder inkludert. Alle pasientene ble instruert om å opprettholde sin vanlige fysiske aktivitet i løpet av studieperioden.

Ved screeningbesøket ble alle pasienter instruert om å følge en hypolipidisk diett (diett med lavt kolesterol/lavmettet fett bestående av ca. 55 % karbohydrater, 20 % proteiner og 25 % lipider) i løpet av en innkjøringsperiode på 3 uker. hvoretter alle pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene, ble randomisert til å få en pille med MBP-NC (N=30 ) eller placebo (N=30) en gang om dagen etter middag, i tillegg til den hypolipide dietten. Placebo-pillene, identiske i smak og utseende som MBP-NC-pillene, besto av inaktiv forbindelse. Randomisering og blinding ble levert av Rottapharm Madaus S.p.A (Monza, Italia). Sammensetningen av den patenterte proprietære kombinasjonen av nutraceuticals som ble undersøkt var som følger: rød gjærrisekstrakt 200 mg (tilsvarer 3 mg monacoliner), berberin 500 mg, polikosanol 10 mg, folsyre 0,2 mg, koenzym Q10 2 mg og astaxantin 0. Armolipid Plus, Rottapharm Madaus S.p.A, Italia).

Studien ble utført i samsvar med retningslinjene i Helsinki-erklæringen, som revidert i 2000 og 2008, og studieprotokollen ble godkjent av den etiske komiteen ved Universitetssykehuset i Siena. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra hver pasient.

Klinisk og antropometrisk evaluering Alle pasienter gjennomgikk fysisk undersøkelse ved baseline og etter 4, 12 og 24 ukers behandling. Alle bestemmelsene ble gjort ved Lipidklinikken kl. 09.00, etter en nattsfaste på 12 timer. Høyde og vekt ble målt til nærmeste henholdsvis 0,1 cm og 0,1 kg. BMI ble beregnet som vekt i kilogram delt på høyde i kvadrat i meter. Brachialt blodtrykk ble målt av en lege med et kvikksølvsfygmomanometer etter at pasienten hadde sittet i minst 10 minutter og gjennomsnittet av 3 målinger ble vurdert for analysen. Midjeomkretsen ble også målt ved hvert besøk midt mellom den nederste ribben og hoftekammen ved hjelp av et antropometrisk bånd.

Hos alle pasienter ble kroppssammensetning [fettmasse (FM) prosent, fettfri masse (FFM) og fettfri masse/fettmasseforhold (FFM/FM)] vurdert ved antropometri og bioelektrisk impedansanalyse (BIA) ved bruk av en enkelt -frekvens 50 kHz bioelektrisk impedansanalysator (BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Firenze, Italia). Alle BIA-målinger ble utført av samme operatør i henhold til standard tetrapolar teknikk, med pasienter i ryggleie i minst 20 minutter. Elektrodene ble plassert på dorsalflaten av høyre fot og ankel og høyre håndledd og hånd. Biokjemiske målinger Hos alle pasienter ble det tatt fastende venøse blodprøver ved baseline og etter 4, 12 og 24 uker for å vurdere serumnivåer av totalkolesterol (TC), triglyserider (TG), høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) og lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C). Alle lipidparametre (TC, TG, HDL-C og LDL-C) ble målt ved hjelp av en kolorimetrisk metode (Autoanalyzer Menarini, Firenze, Italia). For å overvåke sikkerheten til MBP-NC hos alle pasienter, på samme tidspunkt, ble serumnivåer av glukose, urinsyre, CPKw, gammaglutamiltranferase (ɣGT) og transaminaser også vurdert. Tolerabiliteten ble overvåket ved å registrere symptomer. Medisinkompatibilitet ble vurdert ved å telle antall piller som ble returnert ved klinikkbesøkene.