Долгосрочная эффективность и переносимость комбинации нутрицевтиков (красный дрожжевой рис, поликозанолы и берберин) у пациентов с гиперхолестеринемией низкого и умеренного риска: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Введение Многие эпидемиологические исследования показали, что уровень холестерина в сыворотке тесно связан с сердечно-сосудистым риском [1, 2]. Следовательно, снижение уровня холестерина является фундаментальной прогностической целью при первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений. Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, широко известные как «статины», находятся в авангарде стратегий лечения гиперхолестеринемии, особенно у пациентов с высоким или очень высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. их установленной эффективности в снижении сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости как при первичной, так и при вторичной профилактике [3, 4]. Однако у 10-15% пациентов возникает непереносимость любых статинов, даже в низких суточных дозах, и почти треть пользователей статинов прекращают терапию в течение одного года с начала [4, 5]. Кроме того, использование статинов для снижения сердечно-сосудистого риска в клинической практике редко поощряется для первичной профилактики, а некоторые другие пациенты, особенно при первичной профилактике, отказываются от статинов из-за боязни возможных побочных эффектов. Некоторые нутрицевтики могут представлять собой альтернативное лечение, которое следует рассматривать в вышеупомянутых случаях, прежде всего у пациентов с незначительно высокой гиперхолестеринемией [4, 6]. Поскольку использование полных доз нутрицевтиков влечет за собой некоторые проблемы с переносимостью, может быть предпочтительнее сочетание нутрицевтиков с различными, но синергическими механизмами действия в более низких и безопасных дозировках. В частности, в последние годы возрос интерес к нутрицевтической комбинации, содержащей монаколин (биологически активный компонент красного дрожжевого риса), берберин и поликозанолы (MBP-NC). Эффект снижения уровня холестерина при приеме MBP-NC в сочетании со стандартной средиземноморской здоровой диетой наблюдался в большом итальянском исследовании, проведенном врачами общей практики [7] у пациентов с непереносимостью более чем одного статина [8], в у пациентов с метаболическим синдромом или с избыточным весом [9, 10] и у пожилых людей с гиперхолестеринемией [11]. Кроме того, сообщалось, что смесь MBP-NC обладает некоторыми прямыми защитными эффектами на сосуды, подобными фармакологическим средствам, снижающим уровень липидов, таким как улучшение эндотелиальной дисфункции [12] и улучшение жесткости аорты [13]. В другом недавнем исследовании сообщалось, что 2-месячное лечение MBP-NC улучшило чувствительность к инсулину у пациентов с метаболическим синдромом [14].

Однако до сих пор эффект снижения уровня холестерина MBP-NC не оценивался в долгосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Целью этого одноцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования была оценка эффективности и безопасности 24-недельного лечения смесью MBP-NC у пациентов с гиперхолестеринемией низкого и умеренного риска.

Материалы и методы. Популяция. Группа из 66 последовательных амбулаторных пациентов с недавно диагностированной первичной гиперхолестеринемией, ранее не получавших лечения, которые обратились в Липидную клинику отделения внутренних болезней Сиенского университета (Италия), рассматривалась для включения в это исследование. Критериями включения были (1) возраст от 18 до 60 лет, (2) индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг/м2, (3) уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке выше 150 мг/дл и предполагаемый 10-летний сердечно-сосудистый риск <20% в соответствии с шкалой оценки риска Framingham. Критериями исключения были (1) сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе или эквиваленты коронарного риска, (2) вторичная гиперлипидемия, вызванная сахарным диабетом, заболеваниями почек, печени или щитовидной железы, (3) потребление алкоголя > 40 г/день, (4) по оценкам 10 -годовой сердечно-сосудистый риск > 20% в соответствии с шкалой риска Framingham, (5) мышечные заболевания или аномально повышенные уровни креатинфосфокиназы (КФК) или медикаментозное лечение антитромбоцитарными, противовоспалительными, гиполипидемическими средствами или заместительная гормональная терапия, либо продолжающаяся или в любое время за предыдущие 2 месяца. Вместо этого были включены пациенты, получавшие стабильную антигипертензивную терапию в течение не менее 3 месяцев. Все пациенты были проинструктированы о сохранении привычной физической активности в течение периода исследования.

Во время скринингового визита все пациенты были проинструктированы о соблюдении гиполипидемической диеты (диета с низким содержанием холестерина и низким содержанием насыщенных жиров, примерно состоящая из 55% углеводов, 20% белков и 25% липидов) в течение вводного периода в 3 недели. после чего все пациенты, отвечающие критериям включения, были рандомизированы для получения таблетки ОБМ-НК (N=30) или плацебо (N=30) один раз в день после обеда в дополнение к гиполипипидной диете. Таблетки плацебо, идентичные по вкусу и внешнему виду таблеткам MBP-NC, состояли из неактивного соединения. Рандомизация и ослепление были проведены компанией Rottapharm Madaus S.p.A (Монца, Италия). Состав исследуемой запатентованной комбинации нутрицевтиков был следующим: экстракт красного дрожжевого риса 200 мг (эквивалентно 3 мг монаколинов), берберин 500 мг, поликозанол 10 мг, фолиевая кислота 0,2 мг, коэнзим Q10 2 мг и астаксантин 0,5 мг ( Армолипид Плюс, Rottapharm Madaus S.p.A, Италия).

Исследование проводилось в соответствии с руководящими принципами Хельсинкской декларации, пересмотренной в 2000 и 2008 годах, а протокол исследования был одобрен Этическим комитетом Университетской больницы Сиены. От каждого пациента было получено письменное информированное согласие.

Клиническая и антропометрическая оценка Все пациенты прошли физикальное обследование в начале исследования и через 4, 12 и 24 недели лечения. Все определения были сделаны в клинике липидов в 09:00 после ночного голодания в течение 12 часов. Рост и вес измерялись с точностью до 0,1 см и 0,1 кг соответственно. ИМТ рассчитывали как вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах. Плечевое кровяное давление измерялось врачом с помощью ртутного сфигмоманометра после того, как пациент находился в сидячем положении не менее 10 минут, и для анализа учитывалось среднее значение из 3 измерений. Окружность талии также измерялась при каждом визите на полпути между самым нижним ребром и гребнем подвздошной кости с использованием антропометрической ленты.

У всех пациентов состав тела [процент жировой массы (FM), безжировая масса (FFM) и соотношение безжировой массы/жировой массы (FFM/FM)] оценивался с помощью антропометрии и анализа биоэлектрического импеданса (BIA) с использованием одного анализатор биоимпеданса с частотой 50 кГц (BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Флоренция, Италия). Все измерения БИА выполнялись одним и тем же оператором по стандартной тетраполярной методике в положении пациентов на спине не менее 20 мин. Электроды располагали на тыльной поверхности правой стопы и лодыжки, а также на правом запястье и кисти. Биохимические измерения У всех пациентов натощак образцы венозной крови были взяты исходно и через 4, 12 и 24 недели для оценки сывороточных уровней общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). Все параметры липидов (ОХ, ТГ, ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП) измеряли колориметрическим методом (автоанализатор Menarini, Флоренция, Италия). Для мониторинга безопасности MBP-NC у всех пациентов в одно и то же время также оценивали сывороточные уровни глюкозы, мочевой кислоты, CPKw, гамма-глутамилтрансферазы (ɣGT) и трансаминаз. Переносимость контролировали путем регистрации симптомов. Приверженность к лечению оценивали путем подсчета количества таблеток, возвращенных при посещении клиники.