저중등도 위험 고콜레스테롤혈증 환자에 대한 기능식품 조합(홍국, 폴리코사놀 및 베르베린)의 장기 효능 및 내약성: 이중 맹검, 위약 대조 연구

소개 많은 역학 연구에서 혈청 콜레스테롤 수치가 심혈관 위험과 밀접한 관련이 있음이 밝혀졌습니다[1, 2]. 결과적으로 콜레스테롤 수치를 낮추는 것은 심혈관 사건의 1차 및 2차 예방에서 근본적인 예후 목표입니다. 일반적으로 "스타틴"으로 알려진 3-하이드록시-3-메틸글루타릴-코엔자임 A(HMG-CoA) 환원 효소 억제제는 특히 심혈관 질환의 위험이 높거나 매우 높은 환자에서 고콜레스테롤혈증을 관리하기 위한 전략의 최전선에 있습니다. 1차 예방과 2차 예방 모두에서 심혈관 사망률과 이환율을 감소시키는 데 있어 확립된 효능에 대해 설명합니다[3, 4]. 그러나 환자의 10-15%는 낮은 일일 복용량에서도 스타틴에 내성이 없으며 스타틴 사용자의 거의 1/3이 처음부터 1년 이내에 치료를 중단합니다[4, 5]. 더욱이, 임상에서 심혈관 위험을 줄이기 위한 스타틴의 사용은 1차 예방을 위해 거의 권장되지 않으며 일부 다른 환자, 특히 1차 예방에서 가능한 부작용에 대한 두려움 때문에 스타틴을 거부합니다. 일부 기능 식품 제품은 위에서 언급한 경우, 무엇보다도 약간 높은 고콜레스테롤혈증 환자에서 고려해야 할 대체 치료법을 나타낼 수 있습니다[4, 6]. 전체 용량의 기능 식품을 사용하면 약간의 내약성 문제가 수반되기 때문에 더 낮고 안전한 용량에서 서로 다르지만 시너지 효과가 있는 기능 식품의 조합이 바람직할 수 있습니다. 특히, 최근에는 모나콜린(붉은 효모 쌀의 생물학적 활성 성분), 베르베린 및 폴리코사놀(MBP-NC)을 함유하는 기능성 복합제에 대한 관심이 높아지고 있다. 표준 지중해식 건강 식단과 함께 섭취한 MBP-NC의 콜레스테롤 저하 효과는 일반의(GP)가 수행한 대규모 이탈리아 연구[7]에서 하나 이상의 스타틴에 내성이 없는 환자[8]에서 관찰되었습니다. 대사 증후군이 있거나 과체중인 환자[9, 10] 및 노인 고콜레스테롤혈증 대상자[11]. 또한 MBP-NC 혼합물은 내피 기능 장애 개선[12] 및 대동맥 강직도 개선[13]과 같은 약리학적 지질 저하제와 유사한 일부 직접적인 혈관 보호 효과가 있는 것으로 보고되었습니다. 또 다른 최근 연구에서는 MBP-NC를 2개월 동안 치료하면 대사증후군 환자의 인슐린 감수성이 개선된다는 보고가 있습니다[14].

그러나 지금까지 MBP-NC의 콜레스테롤 저하 효과는 장기 이중 맹검 위약 대조 연구에서 평가되지 않았습니다. 이 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구의 목적은 저-중등도 위험 고콜레스테롤혈증 환자에서 MBP-NC 혼합물을 사용한 24주 치료의 효능과 안전성을 평가하는 것이었습니다.

재료 및 방법 모집단 Siena 대학(이탈리아)의 내과 지질 클리닉에 지원한 이전에 치료되지 않은 새로 진단된 원발성 고콜레스테롤혈증을 가진 연속 외래 환자 66명의 코호트가 이 연구에 등록하는 것으로 고려되었습니다. 선정 기준은 (1) 18세에서 60세 사이, (2) 체질량지수(BMI) 18.5에서 29.9 Kg/m2 사이, (3) 위의 혈청 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)이었다. 150 mg/dL 및 Framingham 위험 점수에 따른 추정 10년 심혈관 위험 < 20%. 제외 기준은 (1) 심혈관 질환 또는 관상 동맥 위험 등가물의 병력, (2) 진성 당뇨병, 신장, 간 또는 갑상선 질환으로 인한 이차성 고지혈증, (3) > 40g/일의 알코올 섭취, (4) 추정 10이었다. -Framingham 위험 점수에 따른 연간 심혈관 위험 > 20%, (5) 근육 질환 또는 비정상적으로 상승된 크레아틴 포스포키나제(CPK) 수치 또는 항혈소판제, 항염증제, 지질강하제 또는 호르몬 대체 요법을 통한 약물 치료, 진행 중 또는 지난 2개월 동안 언제든지. 대신에 적어도 3개월 동안 안정적인 항고혈압제 치료를 받고 있는 환자를 포함시켰다. 모든 환자는 연구 기간 동안 습관적인 신체 활동을 유지하도록 지시받았다.

스크리닝 방문 시, 모든 환자는 3주의 도입 기간 동안 저지방 식이요법(약 55% 탄수화물, 20% 단백질 및 25% 지질로 구성된 저콜레스테롤/저포화 지방 식이)을 따르도록 지시받았습니다. 그 후 포함 기준을 충족한 모든 환자는 저지방 식이요법에 더해 저녁 식사 후 하루에 한 번 MBP-NC(N=30) 또는 위약(N=30) 알약을 받도록 무작위 배정되었습니다. 맛과 모양이 MBP-NC 알약과 동일한 위약 알약은 비활성 화합물로 구성되었습니다. 무작위화 및 눈가림은 Rottapharm Madaus S.p.A(Monza, Italy)에서 제공했습니다. 조사된 기능 식품 특허 특허 조합의 구성은 다음과 같습니다: 홍국 추출물 200mg(모나콜린 3mg에 해당), 베르베린 500mg, 폴리코사놀 10mg, 엽산 0.2mg, 코엔자임 Q10 2mg 및 아스타잔틴 0.5mg( Armolipid Plus, Rottapharm Madaus S.p.A, 이탈리아).

연구는 2000년과 2008년에 개정된 헬싱키 선언의 지침에 따라 수행되었으며, 연구 프로토콜은 시에나 대학병원 윤리위원회의 승인을 받았습니다. 각 환자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.

임상 및 인체 측정 평가 모든 환자는 기준선과 치료 4주, 12주 및 24주 후에 신체 검사를 받았습니다. 모든 측정은 12시간의 하룻밤 단식 후 오전 09시에 Lipid Clinic에서 이루어졌습니다. 신장과 체중은 각각 0.1 cm와 0.1 Kg에 가장 근접한 단위로 측정되었습니다. BMI는 킬로그램 단위의 체중을 미터 단위의 키 제곱으로 나눈 값으로 계산되었습니다. 상완 혈압은 환자가 적어도 10분 동안 앉은 상태에서 수은 혈압계를 사용하여 의사에 의해 측정되었고 3회 측정의 평균이 분석을 위해 고려되었습니다. 허리둘레는 인체 측정 테이프를 사용하여 가장 낮은 갈비뼈와 장골 능선 사이의 중간 지점에서 각 방문에서 측정되었습니다.

모든 환자의 체성분[체지방량(FM) 백분율, 제지방량(FFM) 및 제지방량/체지방량 비율(FFM/FM)]은 인체측정법 및 생체 전기 임피던스 분석(BIA)을 통해 평가되었습니다. - 주파수 50kHz 생체전기 임피던스 분석기(BIA 101 RJL, Akern Bioresearch, Florence, Italy). 모든 BIA 측정은 표준 테트라폴라 기법에 따라 동일한 작업자가 최소 20분 동안 앙와위 자세로 환자를 대상으로 수행했습니다. 전극은 오른쪽 발과 발목, 오른쪽 손목과 손의 등쪽 표면에 부착되었습니다. 생화학적 측정 총 콜레스테롤(TC), 트리글리세리드(TG), 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C) 및 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C). 모든 지질 매개변수(TC, TG, HDL-C 및 LDL-C)는 비색 방법(Autoanalyzer Menarini, Florence, Italy)을 사용하여 측정되었습니다. 모든 환자에서 MBP-NC의 안전성을 모니터링하기 위해 동일한 시점에서 포도당, 요산, CPKw, gammaglutamilttransferase(ɣGT) 및 트랜스아미나제의 혈청 수준도 평가했습니다. 내약성은 증상을 기록하여 모니터링했습니다. 약물 순응도는 진료소 방문 시 반환된 알약의 수를 세어 평가했습니다.