健康な人の腎機能と血圧に対する亜硝酸ナトリウムの効果。用量反応研究

バックグラウンド：

一酸化窒素 (NO) は、非常に複雑な生化学と代謝を持つ重要な血管拡張分子です。 NO は、古典的に内皮細胞内層に位置する内皮一酸化窒素シンターゼ (eNOS) によって L-アルギニンから合成されます。 高血圧、慢性腎臓病、糖尿病などのいくつかの慢性心血管疾患は、内皮機能障害を伴い、したがって NO 合成が減少します。 NO は非常に反応性の高い分子であり、その機能を直接調査することは限られており、主に eNOS の阻害によって調査されてきました。 最近の研究では、亜硝酸ナトリウムが生体内で酵素によって容易に NO に変換されることが示されています。 腎変数、血管作動性ホルモン、および中心血圧に対する亜硝酸ナトリウムの影響は、これまで検討されていません。 新たに設計された手首生まれのデバイスによって、中心大動脈収縮期圧 (CASP) の連続推定を達成することが可能になりました。

仮説：

1. 亜硝酸ナトリウム注入は、尿中ナトリウム排泄および糸球体濾過率 (GFR) を用量に応じて増加させます。
2. 亜硝酸ナトリウム注入は、亜硝酸塩、硝酸塩、NO、および環状グアノシン一リン酸（cGMP）の血漿レベルを増加させます
3. 亜硝酸ナトリウム注入は、末梢および中枢の血圧を低下させます
4. 亜硝酸塩の腎クリアランスは一定であり、用量依存的ではない
5. 亜硝酸ナトリウム注入は血管作動性ホルモンに影響を与える
6. 血圧への影響がわずかであるだけで、腎臓の変数に影響を与える用量を確立することが可能です。

目的：

この研究の目的は、亜硝酸ナトリウム注入の影響を調査することです

1. 亜硝酸塩、硝酸塩、ナトリウム、水の腎処理
2. 血管作動性ホルモンの血漿濃度
3. 末梢（上腕）血圧とCASP

デザイン：

12 人の健康な被験者が、この無作為化クロス オーバー プラセボ対照単盲検試験で募集されます。 各科目は 4 日間の試験に参加します。 各検査日の 4 日前に、対象者に低レベルの硝酸塩と亜硝酸塩を含む標準化された食事を与えます。 検査日の前夜に、被験者はリチウムクリアランスを測定するために、炭酸リチウム 300 mg を 1 回服用します。 検査日には、被験者はプラセボ（等張塩化ナトリウム）または亜硝酸ナトリウムの3つの用量のうちの1つを2時間注入されます。 4 日間の検査期間中、各被験者はランダムな順序ですべての治療を受けます。

展望:

血行動態および腎臓の用量反応関係に関する知識は、高血圧の被験者で、亜硝酸塩からNOへの変換に関与するさまざまな酵素系の同時調節中に、亜硝酸-NO系の将来計画された研究を実施するために不可欠です。亜硝酸 NO システムに関する知識を増やすことは、心血管疾患の診断と治療の臨床実践を変えることに貢献できます。