Het effect van natriumnitriet op de nierfunctie en bloeddruk bij gezonde mensen. Een dosis-responsonderzoek

Achtergrond:

Stikstofmonoxide (NO) is een belangrijk vaatverwijdend molecuul met een zeer complexe biochemie en metabolisme. NO wordt klassiek gesynthetiseerd uit L-arginine door endotheliaal stikstofoxidesynthase (eNOS) dat zich in de endotheelcelbekleding bevindt. Verschillende chronische cardiovasculaire ziekten zoals hypertensie, chronische nierziekte en diabetes gaan gepaard met endotheliale disfunctie en dus verminderde synthese van NO. NO is een zeer reactief molecuul en direct onderzoek naar zijn functie is beperkt en het is voornamelijk onderzocht door remming van eNOS. Recent onderzoek heeft aangetoond dat natriumnitriet door enzymen in vivo gemakkelijk wordt omgezet in NO. De effecten van natriumnitriet op niervariabelen, vasoactieve hormonen en centrale bloeddruk zijn niet eerder onderzocht. Het is nu mogelijk om seriële schattingen van de centrale aorta systolische druk (CASP) te bereiken door middel van een nieuw ontworpen polsapparaat.

Hypothese:

1. Infusie van natriumnitriet verhoogt de natriumuitscheiding in de urine en de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) op een dosisgerelateerde manier.
2. Infusie van natriumnitriet verhoogt de plasmaspiegels van nitriet, nitraat, NO en cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP)
3. Infusie van natriumnitriet verlaagt de perifere en centrale bloeddruk
4. De renale klaring van nitriet is constant en niet dosisafhankelijk
5. Infusie van natriumnitriet beïnvloedt vasoactieve hormonen
6. Het is mogelijk een dosis vast te stellen die de niervariabelen beïnvloedt met slechts een gering effect op de bloeddruk.

Doel:

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van natriumnitrietinfusie op

1. Renale behandeling van nitriet, nitraat, natrium en water
2. Plasmaconcentraties van vasoactieve hormonen
3. Perifere (brachiale) bloeddruk en CASP

Ontwerp:

In deze gerandomiseerde, cross-over, placebogecontroleerde, enkelblinde studie worden 12 gezonde proefpersonen gerekruteerd. Elk vak volgt vier examendagen. Vier dagen voor elke onderzoeksdag krijgen de proefpersonen een gestandaardiseerd dieet met een laag nitraat- en nitrietgehalte. Op de avond voor de onderzoeksdag nemen de proefpersonen een enkele dosis lithiumcarbonaat 300 mg om de lithiumklaring te meten. Op de onderzoeksdagen krijgen de proefpersonen een twee uur durend infuus van ofwel een placebo (isotoon natriumchloride) of een van de drie doses natriumnitriet. Tijdens de vier onderzoeksdagen krijgt elke proefpersoon alle behandelingen in willekeurige volgorde.

Perspectieven:

Kennis met betrekking tot hemodynamische en renale dosis-responsrelatie is essentieel om toekomstige geplande studies van het nitriet-NO-systeem uit te voeren, bij hypertensieve personen en tijdens gelijktijdige modulatie van verschillende enzymsystemen, betrokken bij de omzetting van nitriet in NO. Het vergroten van de kennis over het nitriet-NO systeem kan bijdragen aan het veranderen van de klinische praktijk van diagnostiek en behandeling van hart- en vaatziekten.