Natriumnitriitin vaikutus terveiden ihmisten munuaisten toimintaan ja verenpaineeseen. Annos-vastetutkimus

Tausta:

Typpioksidi (NO) on tärkeä verisuonia laajentava molekyyli, jolla on erittäin monimutkainen biokemia ja aineenvaihdunta. NO syntetisoituu klassisesti L-arginiinista endoteelisolujen vuorauksessa sijaitsevan endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS) avulla. Useisiin kroonisiin sydän- ja verisuonisairauksiin, kuten verenpainetautiin, krooniseen munuaissairauteen ja diabetekseen, liittyy endoteelin toimintahäiriö ja siten vähentynyt NO:n synteesi. NO on erittäin reaktiivinen molekyyli ja sen toiminnan suoraa tutkimista on rajoitettu ja sitä on tutkittu pääasiassa eNOS:n estämisellä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että natriumnitriitti muuttuu helposti NO:ksi entsyymien vaikutuksesta in vivo. Natriumnitriitin vaikutuksia munuaismuuttujiin, vasoaktiivisiin hormoneihin ja keskusverenpaineeseen ei ole aiemmin tutkittu. Nyt on mahdollista saada sarjaarvioita keskusaortan systolisesta paineesta (CASP) äskettäin suunnitellulla ranteeseen syntyneellä laitteella.

Hypoteesi:

1. Natriumnitriitti-infuusio lisää natriumin erittymistä virtsaan ja glomerulussuodatusnopeutta (GFR) annoksesta riippuvalla tavalla.
2. Natriumnitriitti-infuusio nostaa plasman nitriitti-, nitraatti-, NO- ja syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) tasoja
3. Natriumnitriitti-infuusio alentaa ääreis- ja keskusverenpainetta
4. Nitriitin munuaispuhdistuma on vakio eikä annoksesta riippuvainen
5. Natriumnitriitti-infuusio vaikuttaa vasoaktiivisiin hormoneihin
6. On mahdollista määrittää annos, joka vaikuttaa munuaisten muuttujiin vain vähäisellä vaikutuksella verenpaineeseen.

Tarkoitus:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia natriumnitriitti-infuusion vaikutuksia

1. Nitriitin, nitraatin, natriumin ja veden käsittely munuaisissa
2. Vasoaktiivisten hormonien pitoisuudet plasmassa
3. Perifeerinen (brakiaalinen) verenpaine ja CASP

Design:

Tähän satunnaistettuun, ristiin, lumekontrolloituun, yksisokkoutettuun tutkimukseen on otettu mukaan 12 tervettä henkilöä. Jokainen oppiaine osallistuu neljään koepäivään. Neljä päivää ennen jokaista tutkimuspäivää koehenkilöille annetaan standardoitu ruokavalio, jossa on alhainen nitraatti- ja nitriittipitoisuus. Tutkimuspäivää edeltävänä iltana koehenkilöt ottavat kerta-annoksen 300 mg litiumkarbonaattia litiumin puhdistuman mittaamiseksi. Tutkimuspäivinä koehenkilöt saavat kahden tunnin infuusion joko lumelääkettä (isotonista natriumkloridia) tai yhtä kolmesta annoksesta natriumnitriittiä. Neljän tutkimuspäivän aikana jokainen koehenkilö saa kaikki hoidot satunnaisessa järjestyksessä.

Näkökulmat:

Hemodynaamisen ja munuaisten annos-vaste-suhteen tuntemus on olennainen, jotta voidaan suorittaa tulevia suunniteltuja nitriitti-NO-järjestelmän tutkimuksia hypertensiivisillä henkilöillä sekä erilaisten entsyymijärjestelmien samanaikaisen moduloinnin aikana, jotka osallistuvat nitriitin muuntamiseen NO:ksi. Tietoisuuden lisääminen nitriitti-NO-järjestelmästä voi osaltaan muuttaa sydän- ja verisuonitautien diagnosoinnin ja hoidon kliinistä käytäntöä.