L'effet du nitrite de sodium sur la fonction rénale et la pression artérielle chez les humains en bonne santé. Une étude dose-réponse

Arrière-plan:

L'oxyde nitrique (NO) est une molécule vasodilatatrice importante avec une biochimie et un métabolisme très complexes. Le NO est classiquement synthétisé à partir de la L-arginine par la monoxyde d'azote synthase endothéliale (eNOS) située dans le revêtement des cellules endothéliales. Plusieurs maladies cardiovasculaires chroniques telles que l'hypertension, les maladies rénales chroniques et le diabète s'accompagnent d'un dysfonctionnement endothélial et donc d'une diminution de la synthèse de NO. NO est une molécule très réactive et l'étude directe de sa fonction est limitée et elle a principalement été étudiée par inhibition d'eNOS. Des recherches récentes ont montré que le nitrite de sodium est facilement converti en NO par des enzymes in vivo. Les effets du nitrite de sodium sur les variables rénales, les hormones vasoactives et la tension artérielle centrale n'ont pas été examinés auparavant. Il est maintenant possible d'obtenir des estimations en série de la pression systolique aortique centrale (CASP) grâce à un appareil au poignet nouvellement conçu.

Hypothèse:

1. L'infusion de nitrite de sodium augmente l'excrétion urinaire de sodium et le débit de filtration glomérulaire (DFG) d'une manière liée à la dose.
2. La perfusion de nitrite de sodium augmente les taux plasmatiques de nitrite, de nitrate, de NO et de guanosine monophosphate cyclique (cGMP)
3. L'infusion de nitrite de sodium abaisse la tension artérielle périphérique et centrale
4. La clairance rénale des nitrites est constante et non dose-dépendante
5. L'infusion de nitrite de sodium affecte les hormones vasoactives
6. Il est possible d'établir une dose qui affecte les variables rénales avec seulement un effet mineur sur la tension artérielle.

But:

Le but de cette étude est d'étudier les effets de l'infusion de nitrite de sodium sur

1. Manipulation rénale de nitrite, nitrate, sodium et eau
2. Concentrations plasmatiques d'hormones vasoactives
3. Pression artérielle périphérique (brachiale) et CASP

Conception:

12 sujets sains sont recrutés dans cette étude randomisée, croisée, contrôlée contre placebo, en simple aveugle. Chaque sujet assistera à quatre jours d'examen. Quatre jours avant chaque jour d'examen, les sujets reçoivent un régime standardisé avec un faible niveau de nitrate et de nitrite. La veille du jour de l'examen, les sujets prennent une dose unique de carbonate de lithium 300 mg afin de mesurer la clairance du lithium. Les jours d'examen, les sujets reçoivent une perfusion de deux heures soit d'un placebo (chlorure de sodium isotonique), soit de l'une des trois doses de nitrite de sodium. Pendant les quatre jours d'examen, chaque sujet reçoit tous les traitements dans un ordre aléatoire.

Points de vue:

La connaissance de la relation dose-réponse hémodynamique et rénale est essentielle, afin de mener à bien les futures études prévues du système nitrite-NO, chez les sujets hypertendus et lors de la modulation simultanée de divers systèmes enzymatiques, impliqués dans la conversion du nitrite en NO. L'amélioration des connaissances sur le système nitrite-NO peut contribuer à modifier la pratique clinique du diagnostic et du traitement des maladies cardiovasculaires.