Vliv dusitanu sodného na funkci ledvin a krevní tlak u zdravých lidí. Studie závislosti odpovědi na dávce

Pozadí:

Oxid dusnatý (NO) je důležitou vazodilatační molekulou s velmi složitou biochemií a metabolismem. NO je klasicky syntetizován z L-argininu endoteliální syntázou oxidu dusnatého (eNOS) lokalizovanou ve výstelce endoteliálních buněk. Několik chronických kardiovaskulárních onemocnění, jako je hypertenze, chronické onemocnění ledvin a diabetes, je doprovázeno endoteliální dysfunkcí, a tudíž sníženou syntézou NO. NO je velmi reaktivní molekula a přímé zkoumání jeho funkce je omezené a byl zkoumán především inhibicí eNOS. Nedávný výzkum ukázal, že dusitan sodný je in vivo enzymy snadno přeměněn na NO. Účinky dusitanu sodného na renální proměnné, vazoaktivní hormony a centrální krevní tlak nebyly dosud zkoumány. Nyní je možné dosáhnout sériových odhadů centrálního aortálního systolického tlaku (CASP) pomocí nově navrženého zařízení na zápěstí.

Hypotéza:

1. Infuze dusitanu sodného zvyšuje vylučování sodíku močí a rychlost glomerulární filtrace (GFR) v závislosti na dávce.
2. Infuze dusitanu sodného zvyšuje plazmatické hladiny dusitanů, dusičnanů, NO a cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP)
3. Infuze dusitanu sodného snižuje periferní a centrální krevní tlak
4. Renální clearance dusitanů je konstantní a nezávisí na dávce
5. Infuze dusitanu sodného ovlivňuje vazoaktivní hormony
6. Je možné stanovit dávku, která ovlivňuje renální proměnné s pouze malým účinkem na krevní tlak.

Účel:

Účelem této studie je prozkoumat účinky infuze dusitanu sodného na

1. Renální manipulace s dusitany, dusičnany, sodíkem a vodou
2. Plazmatické koncentrace vazoaktivních hormonů
3. Periferní (brachiální) krevní tlak a CASP

Design:

Do této randomizované, zkřížené, placebem kontrolované, jednoduše zaslepené studie bylo vybráno 12 zdravých subjektů. Každý předmět absolvuje čtyři zkušební dny. Čtyři dny před každým dnem vyšetření je subjektům podávána standardizovaná strava s nízkou hladinou dusičnanů a dusitanů. Večer před dnem vyšetření si subjekty vezmou jednu dávku 300 mg uhličitanu lithného za účelem měření clearance lithia. Ve dnech vyšetření dostávají subjekty dvouhodinovou infuzi buď placeba (izotonický chlorid sodný) nebo jednu ze tří dávek dusitanu sodného. Během čtyř zkušebních dnů obdrží každý subjekt všechna ošetření v náhodném pořadí.

Perspektivy:

Znalost hemodynamického a renálního vztahu dávka-odpověď je nezbytná pro budoucí plánované studie systému dusitan-NO u hypertoniků a při současné modulaci různých enzymových systémů, které se podílejí na přeměně dusitanů na NO. Zvyšování znalostí o systému dusitan-NO může přispět ke změně klinické praxe diagnostiky a léčby kardiovaskulárních onemocnění.