Effekten av natriumnitritt på nyrefunksjon og blodtrykk hos friske mennesker. En dose-respons-studie

Bakgrunn:

Nitrogenoksid (NO) er et viktig vasodilaterende molekyl med en svært kompleks biokjemi og metabolisme. NO er ​​klassisk syntetisert fra L-arginin av endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS) lokalisert i endotelcelleforingen. Flere kroniske kardiovaskulære sykdommer som hypertensjon, kronisk nyresykdom og diabetes er ledsaget av endotelial dysfunksjon og dermed redusert syntese av NO. NO er ​​et veldig reaktivt molekyl og direkte undersøkelse av funksjonen er begrenset, og det har hovedsakelig blitt undersøkt ved hemming av eNOS. Nyere forskning har vist at natriumnitritt lett omdannes til NO av enzymer in vivo. Effekten av natriumnitritt på nyrevariabler, vasoaktive hormoner og sentralt blodtrykk er tidligere ikke undersøkt. Det er nå mulig å oppnå serielle estimeringer av det sentrale aorta systoliske trykket (CASP) med en nydesignet håndleddsdrevet enhet.

Hypotese:

1. Infusjon av natriumnitritt øker utskillelsen av natrium i urin og glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på en doserelatert måte.
2. Infusjon av natriumnitritt øker plasmanivåene av nitritt, nitrat, NO og syklisk guanosinmonofosfat (cGMP)
3. Infusjon av natriumnitritt senker det perifere og sentrale blodtrykket
4. Renal clearance av nitritt er konstant og ikke doseavhengig
5. Infusjon av natriumnitritt påvirker vasoaktive hormoner
6. Det er mulig å etablere en dose som påvirker nyrevariablene med kun liten effekt på blodtrykket.

Hensikt:

Hensikten med denne studien er å undersøke effekten av natriumnitritt infusjon på

1. Nyrehåndtering av nitritt, nitrat, natrium og vann
2. Plasmakonsentrasjoner av vasoaktive hormoner
3. Perifert (brachialt) blodtrykk og CASP

Design:

12 friske forsøkspersoner er rekruttert i denne randomiserte, cross-over, placebokontrollerte, enkeltblindede studien. Hvert emne vil delta på fire eksamensdager. Fire dager før hver eksamensdag gis forsøkspersonene et standardisert kosthold med lavt nivå av nitrat og nitritt. Kvelden før undersøkelsesdagen tar forsøkspersonene en enkeltdose litiumkarbonat 300 mg for å måle litiumclearance. På undersøkelsesdagene får forsøkspersonene en to timers infusjon av enten placebo (isotonisk natriumklorid) eller en av tre doser natriumnitritt. I løpet av de fire eksamensdagene får hvert forsøksperson alle behandlinger i tilfeldig rekkefølge.

Perspektiver:

Kunnskap om hemodynamisk og renal dose-respons-forhold er essensielt for å kunne gjennomføre fremtidige planlagte studier av nitritt-NO-systemet, hos hypertensive personer og under samtidig modulering av ulike enzymsystemer, involvert i omdannelsen av nitritt til NO. Økt kunnskap om nitritt-NO-systemet kan bidra til å endre klinisk praksis for diagnostikk og behandling av hjerte- og karsykdommer.