Die Wirkung von Natriumnitrit auf die Nierenfunktion und den Blutdruck bei gesunden Menschen. Eine Dosis-Wirkungs-Studie

Hintergrund:

Stickstoffmonoxid (NO) ist ein wichtiges gefäßerweiterndes Molekül mit einer sehr komplexen Biochemie und einem sehr komplexen Stoffwechsel. NO wird klassischerweise aus L-Arginin durch endotheliale Stickoxidsynthase (eNOS) synthetisiert, die sich in der Endothelzellauskleidung befindet. Mehrere chronische kardiovaskuläre Erkrankungen wie Bluthochdruck, chronische Nierenerkrankungen und Diabetes werden von einer endothelialen Dysfunktion und damit einer verminderten NO-Synthese begleitet. NO ist ein sehr reaktives Molekül und die direkte Untersuchung seiner Funktion ist begrenzt und wurde hauptsächlich durch Hemmung von eNOS untersucht. Neuere Forschungen haben gezeigt, dass Natriumnitrit durch Enzyme in vivo leicht in NO umgewandelt wird. Die Wirkungen von Natriumnitrit auf Nierenvariablen, vasoaktive Hormone und zentralen Blutdruck wurden bisher nicht untersucht. Es ist jetzt möglich, serielle Schätzungen des zentralaortalen systolischen Drucks (CASP) mit einem neu entwickelten, am Handgelenk getragenen Gerät zu erreichen.

Hypothese:

1. Die Infusion von Natriumnitrit erhöht dosisabhängig die Natriumausscheidung im Urin und die glomeruläre Filtrationsrate (GFR).
2. Die Infusion von Natriumnitrit erhöht die Plasmaspiegel von Nitrit, Nitrat, NO und zyklischem Guanosinmonophosphat (cGMP)
3. Natriumnitrit-Infusion senkt den peripheren und zentralen Blutdruck
4. Die renale Clearance von Nitrit ist konstant und nicht dosisabhängig
5. Die Infusion von Natriumnitrit beeinflusst die vasoaktiven Hormone
6. Es ist möglich, eine Dosis festzulegen, die die Nierenvariablen mit nur geringer Auswirkung auf den Blutdruck beeinflusst.

Zweck:

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkungen einer Natriumnitrit-Infusion auf zu untersuchen

1. Renale Verarbeitung von Nitrit, Nitrat, Natrium und Wasser
2. Plasmakonzentrationen von vasoaktiven Hormonen
3. Peripherer (brachialer) Blutdruck und CASP

Design:

12 gesunde Probanden werden in diese randomisierte, Placebo-kontrollierte, einfach verblindete Crossover-Studie rekrutiert. Jedes Fach nimmt an vier Prüfungstagen teil. Vier Tage vor jedem Untersuchungstag erhalten die Probanden eine standardisierte Ernährung mit niedrigem Nitrat- und Nitritgehalt. Am Abend vor dem Untersuchungstag nehmen die Probanden eine Einzeldosis Lithiumcarbonat 300 mg ein, um die Lithium-Clearance zu messen. An den Untersuchungstagen erhalten die Probanden entweder eine zweistündige Infusion mit Placebo (isotonisches Natriumchlorid) oder eine von drei Dosen Natriumnitrit. Während der vier Untersuchungstage erhält jeder Proband alle Behandlungen in zufälliger Reihenfolge.

Perspektiven:

Kenntnisse über hämodynamische und renale Dosis-Wirkungs-Beziehungen sind unerlässlich, um zukünftig geplante Studien des Nitrit-NO-Systems bei hypertensiven Personen und während gleichzeitiger Modulation verschiedener Enzymsysteme, die an der Umwandlung von Nitrit in NO beteiligt sind, durchzuführen. Zunehmendes Wissen über das Nitrit-NO-System kann dazu beitragen, die klinische Praxis der Diagnostik und Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verändern.