Effekten af ​​natriumnitrit på nyrefunktion og blodtryk hos raske mennesker. En dosis-respons undersøgelse

Baggrund:

Nitrogenoxid (NO) er et vigtigt vasodilaterende molekyle med en meget kompleks biokemi og stofskifte. NO er ​​klassisk syntetiseret fra L-arginin af endotel nitrogenoxidsyntase (eNOS) placeret i endotelcellebeklædningen. Adskillige kroniske kardiovaskulære sygdomme såsom hypertension, kronisk nyresygdom og diabetes er ledsaget af endotel dysfunktion og dermed formindsket syntese af NO. NO er ​​et meget reaktivt molekyle, og direkte undersøgelse af dets funktion er begrænset, og det er hovedsageligt blevet undersøgt ved hæmning af eNOS. Nyere forskning har vist, at natriumnitrit let omdannes til NO af enzymer in vivo. Virkningerne af natriumnitrit på nyrevariabler, vasoaktive hormoner og centralt blodtryk er tidligere ikke undersøgt. Det er nu muligt at opnå serielle estimeringer af det centrale aorta systoliske tryk (CASP) ved hjælp af en nydesignet håndledsdrevet enhed.

Hypotese:

1. Natriumnitrit-infusion øger natriumudskillelsen i urinen og den glomerulære filtrationshastighed (GFR) på en dosisrelateret måde.
2. Natriumnitritinfusion øger plasmaniveauerne af nitrit, nitrat, NO og cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP)
3. Natriumnitrit-infusion sænker det perifere og centrale blodtryk
4. Renal clearance af nitrit er konstant og ikke dosisafhængig
5. Natriumnitritinfusion påvirker vasoaktive hormoner
6. Det er muligt at etablere en dosis, der påvirker de renale variabler med kun mindre effekt på blodtrykket.

Formål:

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af natriumnitrit-infusion på

1. Renal håndtering af nitrit, nitrat, natrium og vand
2. Plasmakoncentrationer af vasoaktive hormoner
3. Perifert (brachial) blodtryk og CASP

Design:

12 raske forsøgspersoner rekrutteres i denne randomiserede, cross-over, placebokontrollerede, enkeltblindede undersøgelse. Hvert fag deltager i fire eksamensdage. Fire dage før hver eksamensdag får forsøgspersonerne en standardiseret kost med et lavt niveau af nitrat og nitrit. Aftenen før undersøgelsesdagen tager forsøgspersonerne en enkelt dosis lithiumcarbonat 300 mg for at måle lithiumclearance. På undersøgelsesdagene modtager forsøgspersoner en to timers infusion af enten placebo (isotonisk natriumchlorid) eller en af ​​tre doser natriumnitrit. I løbet af de fire undersøgelsesdage modtager hvert forsøgsperson alle behandlinger i tilfældig rækkefølge.

Perspektiver:

Viden om hæmodynamisk og renal dosis-respons sammenhæng er essentiel, for at kunne udføre fremtidige planlagte undersøgelser af nitrit-NO systemet, hos hypertensive personer og under samtidig modulering af forskellige enzymsystemer, involveret i omdannelsen af ​​nitrit til NO. Øget viden om nitrit-NO-systemet kan bidrage til at ændre den kliniske praksis for diagnostik og behandling af hjerte-kar-sygdomme.