El efecto del nitrito de sodio sobre la función renal y la presión arterial en humanos sanos. Un estudio de dosis-respuesta

Fondo:

El óxido nítrico (NO) es una importante molécula vasodilatadora con una bioquímica y un metabolismo muy complejos. El NO se sintetiza clásicamente a partir de L-arginina por la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) ubicada en el revestimiento de las células endoteliales. Varias enfermedades cardiovasculares crónicas, como la hipertensión, la enfermedad renal crónica y la diabetes, se acompañan de disfunción endotelial y, por tanto, disminución de la síntesis de NO. El NO es una molécula muy reactiva y la investigación directa de su función es limitada y se ha investigado principalmente por inhibición de eNOS. Investigaciones recientes han demostrado que el nitrito de sodio se convierte fácilmente en NO mediante enzimas in vivo. Los efectos del nitrito de sodio sobre las variables renales, las hormonas vasoactivas y la presión arterial central no se han examinado previamente. Ahora es posible lograr estimaciones en serie de la presión sistólica aórtica central (CASP) mediante un dispositivo de muñeca de nuevo diseño.

Hipótesis:

1. La infusión de nitrito de sodio aumenta la excreción urinaria de sodio y la tasa de filtración glomerular (TFG) de manera relacionada con la dosis.
2. La infusión de nitrito de sodio aumenta los niveles plasmáticos de nitrito, nitrato, NO y monofosfato de guanosina cíclico (cGMP)
3. La infusión de nitrito de sodio reduce la presión arterial periférica y central
4. El aclaramiento renal de nitrito es constante y no depende de la dosis
5. La infusión de nitrito de sodio afecta las hormonas vasoactivas
6. Es posible establecer una dosis que afecte las variables renales con un efecto menor sobre la presión arterial.

Objetivo:

El propósito de este estudio es investigar los efectos de la infusión de nitrito de sodio en

1. Manejo renal de nitrito, nitrato, sodio y agua
2. Concentraciones plasmáticas de hormonas vasoactivas
3. Presión arterial periférica (braquial) y CASP

Diseño:

Se reclutan 12 sujetos sanos en este estudio aleatorizado, cruzado, controlado con placebo, simple ciego. Cada asignatura asistirá a cuatro días de examen. Cuatro días antes de cada día de examen, los sujetos reciben una dieta estandarizada con un bajo nivel de nitrato y nitrito. La tarde anterior al día del examen, los sujetos toman una dosis única de 300 mg de carbonato de litio para medir el aclaramiento de litio. En los días de examen, los sujetos reciben una infusión de dos horas de placebo (cloruro de sodio isotónico) o una de las tres dosis de nitrito de sodio. Durante los cuatro días de examen, cada sujeto recibe todos los tratamientos en orden aleatorio.

Perspectivas:

El conocimiento de la relación dosis-respuesta hemodinámica y renal es fundamental para llevar a cabo futuros estudios planificados del sistema nitrito-NO, en sujetos hipertensos y durante la modulación simultánea de varios sistemas enzimáticos, involucrados en la conversión de nitrito a NO. El aumento del conocimiento sobre el sistema nitrito-NO puede contribuir a cambiar la práctica clínica de diagnóstico y tratamiento de enfermedades cardiovasculares.