Влияние нитрита натрия на функцию почек и кровяное давление у здоровых людей. Исследование доза-реакция
Влияние нитрита натрия на почечные параметры, плечевое и центральное кровяное давление у здоровых людей. Рандомизированное, перекрестное, плацебо-контролируемое исследование доза-ответ
Целью данного исследования является изучение влияния различных доз инфузии нитрита натрия на 12 здоровых добровольцев. Будет оцениваться влияние нитритов, нитратов, натрия и воды на почечную регуляцию, концентрации вазоактивных гормонов в плазме, периферическое (плечевое) и центральное артериальное давление.
Гипотеза
Настой нитрита натрия
- увеличивает экскрецию натрия с мочой и скорость почечной фильтрации
- снижает артериальное давление, как центральное, так и периферическое
- влияет на вазоактивные гормоны
- можно установить дозу, влияющую на функцию почек с незначительным влиянием на артериальное давление.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Фон:
Оксид азота (NO) является важной сосудорасширяющей молекулой с очень сложной биохимией и метаболизмом. NO классически синтезируется из L-аргинина эндотелиальной синтазой оксида азота (eNOS), расположенной в эндотелиальной выстилке клеток. Некоторые хронические сердечно-сосудистые заболевания, такие как гипертония, хроническая болезнь почек и диабет, сопровождаются дисфункцией эндотелия и, следовательно, снижением синтеза NO. NO является очень реакционноспособной молекулой, и прямые исследования ее функции ограничены, и в основном она исследовалась путем ингибирования eNOS. Недавние исследования показали, что нитрит натрия легко превращается в NO под действием ферментов in vivo. Влияние нитрита натрия на почечные параметры, вазоактивные гормоны и центральное кровяное давление ранее не изучалось. Теперь стало возможным проводить серийные оценки центрального аортального систолического давления (CASP) с помощью недавно разработанного устройства, надеваемого на запястье.
Гипотеза:
- Инфузия нитрита натрия увеличивает экскрецию натрия с мочой и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) дозозависимым образом.
- Инфузия нитрита натрия повышает уровень нитритов, нитратов, NO и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в плазме крови.
- Инфузия нитрита натрия снижает периферическое и центральное артериальное давление.
- Почечный клиренс нитрита постоянен и не зависит от дозы.
- Инфузия нитрита натрия влияет на вазоактивные гормоны
- Можно установить дозу, которая влияет на почечные параметры с незначительным влиянием на артериальное давление.
Цель:
Целью данного исследования является изучение влияния инфузии нитрита натрия на
- Почечная обработка нитритов, нитратов, натрия и воды
- Плазменные концентрации вазоактивных гормонов
- Периферическое (плечевое) артериальное давление и CASP
Дизайн:
В этом рандомизированном перекрестном плацебо-контролируемом одинарном слепом исследовании приняли участие 12 здоровых добровольцев. Каждый предмет будет присутствовать на четырех экзаменационных дней. За четыре дня до каждого дня обследования испытуемым давали стандартизированную диету с низким уровнем нитратов и нитритов. Вечером накануне дня обследования испытуемые принимают разовую дозу карбоната лития 300 мг для измерения клиренса лития. В дни обследования субъекты получают двухчасовую инфузию либо плацебо (изотонический хлорид натрия), либо одну из трех доз нитрита натрия. В течение четырех дней обследования каждый субъект получает все виды лечения в случайном порядке.
Перспективы:
Знание гемодинамических и почечных зависимостей доза-реакция имеет важное значение для проведения будущих запланированных исследований системы нитрит-NO у пациентов с артериальной гипертензией и при одновременной модуляции различных ферментных систем, участвующих в превращении нитрита в NO. Увеличение знаний о системе нитрит-NO может способствовать изменению клинической практики диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Holstebro, Дания, 7500
- Department of Medical Research, Regional Hospital Holstebro
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ИМТ 18,5-30 кг/м2
- Женщины должны использовать безопасные средства контрацепции
Критерий исключения:
- Курение табака, злоупотребление лекарствами или психоактивными веществами
- Еженедельное потребление более 21 стандартной порции алкоголя для мужчин и 14 стандартных порций алкоголя для женщин (1 датская стандартная порция алкоголя равна 12 граммам алкоголя)
- Медикаментозное лечение в течение последних 2 недель, кроме контрацепции
- Беременность или уход
- Сахарный диабет
- расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин
- новообразование
- клинически значимые заболевания сердца, легких, печени, почек, метаболические или неврологические заболевания
- клинически значимые результаты скрининга образцов крови, мочи или ЭКГ
- Офисное артериальное давление > 140/90 мм рт.ст.
- Сдача крови в течение 1 месяца с первого дня исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 40 мкг нитрита натрия
Непрерывная 2-часовая инфузия нитрита натрия, 40 мкг/кг/час
|
Непрерывная 2-часовая инфузия нитрита натрия, 40 мкг/кг/час
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 120 мкг нитрита натрия
Непрерывная 2-часовая инфузия нитрита натрия, 120 мкг/кг/час
|
Непрерывная 2-часовая инфузия нитрита натрия, 120 мкг/кг/час
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 240 мкг нитрита натрия
Непрерывная 2-часовая инфузия нитрита натрия, 240 мкг/кг/час
|
Непрерывная 2-часовая инфузия нитрита натрия, 240 мкг/кг/час
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Непрерывная 2-часовая инфузия хлорида натрия, 25 мл/час.
|
Непрерывная 2-часовая инфузия хлорида натрия, 25 мл/час.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Фракционная экскреция натрия с мочой
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиренс нитритов
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Клиренс нитратов
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Скорость клубочковой фильтрации
Временное ограничение: Один день
|
Измеряется по сдерживанию почечного клиренса 51Cr-ЭДТА (51-хромэтилендиаминтетрауксусной кислоты) с использованием метода постоянной инфузии.
|
Один день
|
|
Проксимальный транспорт натрия
Временное ограничение: Один день
|
Проксимальный транспорт натрия оценивается по клиренсу лития.
|
Один день
|
|
Бесплатная очистка от воды
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Экскреция с мочой циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Экскреция эпителиальных натриевых каналов с мочой (ENaC)
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Мочевая экскреция водных каналов (аквапорин-2)
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Плазменная концентрация ренина
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Плазменная концентрация ангиотензина 2
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Плазменная концентрация альдостерона
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Плазменная концентрация предсердного натрийуретического пептида (ANP)
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Плазменная концентрация мозгового натрийуретического пептида (BNP)
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Плазменная концентрация циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Плазменная концентрация эндотелина
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Плазменная концентрация вазопрессина (АВП, АДГ)
Временное ограничение: Один день
|
Один день
|
|
|
Периферическое (плечевое) артериальное давление
Временное ограничение: Один день
|
Измерено осциллометрическим сфигмоманометром Omron 705IT, Omron Matsusaka CO. Ltd.
|
Один день
|
|
Центральное аортальное систолическое артериальное давление (CASP)
Временное ограничение: Один день
|
Оценивается с помощью тонометрического анализа пульсовой волны.
Устройство: BPro от HealthSTATS International, Сингапур
|
Один день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jesper N Bech, MD, PhD, Regional Hospital Holstebro
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- JBR-1-2013
- 2013-002211-10 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .