L'effetto del nitrito di sodio sulla funzione renale e sulla pressione sanguigna negli esseri umani sani. Uno studio dose-risposta
L'effetto del nitrito di sodio sulle variabili renali, sulla pressione sanguigna brachiale e centrale negli esseri umani sani. Uno studio dose-risposta randomizzato, incrociato, controllato con placebo
Lo scopo di questo studio è quello di indagare l'effetto di diverse dosi di infusione di nitrito di sodio in 12 soggetti sani. Verranno valutati gli effetti sulla gestione renale di nitriti, nitrati, sodio e acqua, concentrazioni plasmatiche di ormoni vasoattivi, pressione arteriosa periferica (brachiale) e centrale.
Ipotesi
Infuso di nitrito di sodio
- aumenta l'escrezione urinaria di sodio e la velocità di filtrazione renale
- abbassa la pressione sanguigna, centrale e periferica
- influenza gli ormoni vasoattivi
- è possibile stabilire una dose che influisca sulla funzionalità renale con effetti solo minori sulla pressione arteriosa.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sfondo:
L'ossido nitrico (NO) è un'importante molecola vasodilatatrice con una biochimica e un metabolismo molto complessi. L'NO è classicamente sintetizzato dalla L-arginina dall'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) situato nel rivestimento delle cellule endoteliali. Diverse malattie cardiovascolari croniche come l'ipertensione, la malattia renale cronica e il diabete sono accompagnate da disfunzione endoteliale e quindi ridotta sintesi di NO. L'NO è una molecola molto reattiva e l'indagine diretta sulla sua funzione è limitata ed è stata studiata principalmente mediante l'inibizione di eNOS. Recenti ricerche hanno dimostrato che il nitrito di sodio viene facilmente convertito in NO dagli enzimi in vivo. Gli effetti del nitrito di sodio sulle variabili renali, sugli ormoni vasoattivi e sulla pressione sanguigna centrale non sono stati precedentemente esaminati. Ora è possibile ottenere stime seriali della pressione sistolica dell'aorta centrale (CASP) mediante un dispositivo da polso di nuova concezione.
Ipotesi:
- L'infusione di nitrito di sodio aumenta l'escrezione urinaria di sodio e la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) in modo correlato alla dose.
- L'infusione di nitrito di sodio aumenta i livelli plasmatici di nitriti, nitrati, NO e guanosina monofosfato ciclico (cGMP)
- L'infusione di nitrito di sodio abbassa la pressione sanguigna periferica e centrale
- La clearance renale del nitrito è costante e non dose-dipendente
- L'infusione di nitrito di sodio influisce sugli ormoni vasoattivi
- È possibile stabilire una dose che influisca sulle variabili renali con effetti solo minori sulla pressione arteriosa.
Scopo:
Lo scopo di questo studio è quello di indagare gli effetti dell'infusione di nitrito di sodio su
- Manipolazione renale di nitriti, nitrati, sodio e acqua
- Concentrazioni plasmatiche di ormoni vasoattivi
- Pressione arteriosa periferica (brachiale) e CASP
Progetto:
12 soggetti sani sono reclutati in questo studio randomizzato, incrociato, controllato con placebo, in singolo cieco. Ciascun soggetto parteciperà a quattro giornate d'esame. Quattro giorni prima di ogni giorno di esame, ai soggetti viene somministrata una dieta standardizzata con un basso livello di nitrati e nitriti. La sera prima del giorno dell'esame i soggetti assumono una singola dose di carbonato di litio 300 mg per misurare la clearance del litio. Nei giorni dell'esame i soggetti ricevono un'infusione di due ore di placebo (cloruro di sodio isotonico) o di una delle tre dosi di nitrito di sodio. Durante i quattro giorni di esame ogni soggetto riceve tutti i trattamenti in ordine casuale.
Prospettive:
La conoscenza della relazione dose-risposta emodinamica e renale è essenziale, al fine di effettuare futuri studi programmati sul sistema nitrito-NO, in soggetti ipertesi e durante la modulazione simultanea di vari sistemi enzimatici, coinvolti nella conversione del nitrito in NO. L'aumento delle conoscenze sul sistema nitrito-NO può contribuire a cambiare la pratica clinica della diagnostica e del trattamento delle malattie cardiovascolari.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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-
Holstebro, Danimarca, 7500
- Department of Medical Research, Regional Hospital Holstebro
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- IMC 18,5-30 kg/m2
- Le donne devono usare una contraccezione sicura
Criteri di esclusione:
- Fumo di tabacco, farmaci o abuso di sostanze
- Consumo settimanale di oltre 21 bevande alcoliche standard per gli uomini e 14 bevande alcoliche standard per le donne (1 bevanda standard danese equivale a 12 grammi di alcol)
- Cure mediche nelle ultime 2 settimane ad eccezione della contraccezione
- Gravidanza o allattamento
- Diabete mellito
- velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min
- neoplasia
- malattie cardiache, polmonari, epatiche, renali, metaboliche o neurologiche clinicamente significative
- risultati clinicamente significativi nello screening di campioni di sangue, campione di urina o ECG
- Pressione arteriosa ambulatoriale > 140/90 mmHg
- Donazione di sangue entro 1 mese dal primo giorno di accertamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 40 microgrammi di nitrito di sodio
Infusione continua di 2 ore di nitrito di sodio, 40 microgrammi/kg/ora
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Infusione continua di 2 ore di nitrito di sodio, 40 microgrammi/kg/ora
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 120 microgrammi di nitrito di sodio
Infusione continua di 2 ore di nitrito di sodio, 120 microgrammi/kg/ora
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Infusione continua di 2 ore di nitrito di sodio, 120 microgrammi/kg/ora
Altri nomi:
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Comparatore attivo: 240 microgrammi di nitrito di sodio
Infusione continua di 2 ore di nitrito di sodio, 240 microgrammi/kg/ora
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Infusione continua di 2 ore di nitrito di sodio, 240 microgrammi/kg/ora
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Infusione continua di cloruro di sodio per 2 ore, 25 ml/ora
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Infusione continua di cloruro di sodio per 2 ore, 25 ml/ora
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Escrezione urinaria frazionata di sodio
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Liquidazione dei nitriti
Lasso di tempo: Un giorno
|
Un giorno
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Liquidazione dei nitrati
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Velocità di filtrazione glomerulare
Lasso di tempo: Un giorno
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Misurato mediante detersione della clearance renale di 51Cr-EDTA (acido 51-cromo etilendiamminotetraacetico) utilizzando la tecnica dell'infusione costante
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Un giorno
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Trasporto prossimale del sodio
Lasso di tempo: Un giorno
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Il trasporto prossimale di sodio è stimato dalla clearance del litio
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Un giorno
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Depurazione dell'acqua gratuita
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Escrezione urinaria di guanosina monofosfato ciclico (cGMP)
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Escrezione urinaria dei canali epiteliali del sodio (ENaC)
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Escrezione urinaria dei canali dell'acqua (acquaporina-2)
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Concentrazione plasmatica di renina
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Concentrazione plasmatica di angiotensina 2
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Concentrazione plasmatica di aldosterone
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Concentrazione plasmatica del peptide natriuretico atriale (ANP)
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Concentrazione plasmatica del peptide natriuretico cerebrale (BNP)
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Concentrazione plasmatica di guanosina monofosfato ciclico (cGMP)
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Concentrazione plasmatica di endotelina
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Concentrazione plasmatica di vasopressina (AVP, ADH)
Lasso di tempo: Un giorno
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Un giorno
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Pressione arteriosa periferica (brachiale).
Lasso di tempo: Un giorno
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Misurato con sfigmomanometro oscillometrico, Omron 705IT, Omron Matsusaka CO. Ltd.
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Un giorno
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Pressione arteriosa sistolica aortica centrale (CASP)
Lasso di tempo: Un giorno
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Stimato dall'analisi dell'onda del polso tonometrica.
Dispositivo: BPro di HealthSTATS International, Singapore
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Un giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jesper N Bech, MD, PhD, Regional Hospital Holstebro
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- JBR-1-2013
- 2013-002211-10 (Numero EudraCT)
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