Wpływ azotynu sodu na czynność nerek i ciśnienie krwi u zdrowych ludzi. Badanie odpowiedzi na dawkę
Wpływ azotynu sodu na zmienne nerkowe, ciśnienie krwi na ramieniu i ośrodkowe u zdrowych ludzi. Randomizowane, krzyżowe, kontrolowane placebo badanie odpowiedzi na dawkę
Celem tego badania jest zbadanie wpływu różnych dawek infuzji azotynu sodu na 12 zdrowych osób. Oceniony zostanie wpływ na gospodarkę nerkową azotynów, azotanów, sodu i wody, stężenia w osoczu hormonów wazoaktywnych, obwodowe (ramienne) i ośrodkowe ciśnienie krwi.
Hipoteza
Infuzja azotynu sodu
- zwiększa wydalanie sodu z moczem i szybkość filtracji nerkowej
- obniża ciśnienie krwi, ośrodkowe i obwodowe
- wpływa na hormony wazoaktywne
- możliwe jest ustalenie dawki, która wpływa na czynność nerek z niewielkim wpływem na ciśnienie krwi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Tło:
Tlenek azotu (NO) jest ważną cząsteczką rozszerzającą naczynia krwionośne o bardzo złożonej biochemii i metabolizmie. NO jest klasycznie syntetyzowany z L-argininy przez śródbłonkową syntazę tlenku azotu (eNOS) zlokalizowaną w wyściółce komórek śródbłonka. Kilku przewlekłym chorobom sercowo-naczyniowym, takim jak nadciśnienie, przewlekła choroba nerek i cukrzyca, towarzyszy dysfunkcja śródbłonka, a tym samym zmniejszona synteza NO. NO jest bardzo reaktywną cząsteczką i bezpośrednie badania jego funkcji są ograniczone i badano je głównie poprzez hamowanie eNOS. Ostatnie badania wykazały, że azotyn sodu jest łatwo przekształcany w NO przez enzymy in vivo. Wpływ azotynu sodu na parametry nerek, hormony wazoaktywne i ośrodkowe ciśnienie krwi nie był wcześniej badany. Obecnie możliwe jest seryjne oszacowanie ciśnienia skurczowego w aorcie centralnej (CASP) za pomocą nowo zaprojektowanego urządzenia zakładanego na nadgarstek.
Hipoteza:
- Infuzja azotynu sodu zwiększa wydalanie sodu z moczem i współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) w sposób zależny od dawki.
- Infuzja azotynu sodu zwiększa poziom azotynów, azotanów, NO i cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w osoczu
- Wlew azotynu sodu obniża obwodowe i ośrodkowe ciśnienie krwi
- Klirens nerkowy azotynów jest stały i niezależny od dawki
- Wlew azotynu sodu wpływa na hormony wazoaktywne
- Możliwe jest ustalenie dawki, która wpływa na zmienne czynności nerek z niewielkim wpływem na ciśnienie krwi.
Zamiar:
Celem tego badania jest zbadanie wpływu infuzji azotynu sodu na
- Postępowanie z nerkami azotynów, azotanów, sodu i wody
- Stężenia w osoczu hormonów wazoaktywnych
- Obwodowe (ramienne) ciśnienie krwi i CASP
Projekt:
Do tego randomizowanego, krzyżowego, kontrolowanego placebo badania z pojedynczą ślepą próbą rekrutuje się 12 zdrowych osób. Każdy przedmiot będzie uczestniczył w czterech dniach egzaminacyjnych. Cztery dni przed każdym dniem badania badani otrzymują wystandaryzowaną dietę o niskim poziomie azotanów i azotynów. Wieczorem przed dniem badania badani przyjmują jednorazową dawkę węglanu litu 300 mg w celu oznaczenia klirensu litu. W dniach badania badani otrzymują dwugodzinny wlew placebo (izotoniczny chlorek sodu) lub jedną z trzech dawek azotynu sodu. W ciągu czterech dni badania każdy pacjent otrzymuje wszystkie zabiegi w przypadkowej kolejności.
Perspektywy:
Znajomość hemodynamicznej i nerkowej zależności dawka-odpowiedź jest niezbędna do prowadzenia planowanych w przyszłości badań układu azotyny-NO u osób z nadciśnieniem tętniczym oraz podczas jednoczesnej modulacji różnych układów enzymatycznych biorących udział w konwersji azotynów do NO. Pogłębianie wiedzy na temat układu azotyn-NO może przyczynić się do zmiany praktyki klinicznej diagnostyki i leczenia chorób układu krążenia.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Holstebro, Dania, 7500
- Department of Medical Research, Regional Hospital Holstebro
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BMI 18,5-30kg/m2
- Kobiety muszą stosować bezpieczną antykoncepcję
Kryteria wyłączenia:
- Palenie tytoniu, nadużywanie leków lub substancji
- Tygodniowe spożycie ponad 21 standardowych porcji alkoholu dla mężczyzn i 14 standardowych porcji alkoholu dla kobiet (1 standardowa duńska porcja to 12 gramów alkoholu)
- Leczenie medyczne w ciągu ostatnich 2 tygodni, z wyjątkiem antykoncepcji
- Ciąża lub karmienie piersią
- Cukrzyca
- szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min
- nowotwór
- klinicznie istotne choroby serca, płuc, wątroby, nerek, choroby metaboliczne i neurologiczne
- klinicznie istotne wyniki badań przesiewowych próbek krwi, próbki moczu lub EKG
- Ciśnienie krwi w gabinecie > 140/90 mmHg
- Oddanie krwi w ciągu 1 miesiąca od pierwszego dnia badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 40 mikrogramów azotynu sodu
Ciągły 2-godzinny wlew azotynu sodu, 40 mikrogramów/kg mc./godz
|
Ciągły 2-godzinny wlew azotynu sodu, 40 mikrogramów/kg mc./godz
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 120 mikrogramów azotynu sodu
Ciągły 2-godzinny wlew azotynu sodu, 120 mikrogramów/kg mc./godz
|
Ciągły 2-godzinny wlew azotynu sodu, 120 mikrogramów/kg mc./godz
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: 240 mikrogramów azotynu sodu
Ciągły 2-godzinny wlew azotynu sodu, 240 mikrogramów/kg mc./godz
|
Ciągły 2-godzinny wlew azotynu sodu, 240 mikrogramów/kg mc./godz
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Ciągły 2-godzinny wlew chlorku sodu, 25 ml/godz
|
Ciągły 2-godzinny wlew chlorku sodu, 25 ml/godz
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Frakcyjne wydalanie sodu z moczem
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Klirens azotynów
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Klirens azotanów
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Współczynnik filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Mierzone przez odstraszający klirens nerkowy 51Cr-EDTA (51-chromowy kwas etylenodiaminotetraoctowy) przy użyciu techniki ciągłego wlewu
|
Pewnego dnia
|
|
Proksymalny transport sodu
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Proksymalny transport sodu ocenia się na podstawie klirensu litu
|
Pewnego dnia
|
|
Bezpłatny odpływ wody
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Wydalanie z moczem cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP)
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Wydalanie z moczem nabłonkowych kanałów sodowych (ENaC)
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Wydalanie z moczem kanałów wodnych (akwaporyna-2)
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Stężenie reniny w osoczu
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Stężenie angiotensyny w osoczu 2
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Stężenie aldosteronu w osoczu
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Stężenie przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP) w osoczu
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Stężenie mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP) w osoczu
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Stężenie cyklicznego monofosforanu guanozyny w osoczu (cGMP)
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Stężenie endoteliny w osoczu
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Stężenie wazopresyny w osoczu (AVP, ADH)
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Pewnego dnia
|
|
|
Obwodowe (ramienne) ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Zmierzone za pomocą sfigmomanometru oscylometrycznego, Omron 705IT, Omron Matsusaka CO. Ltd.
|
Pewnego dnia
|
|
Centralne skurczowe ciśnienie krwi w aorcie (CASP)
Ramy czasowe: Pewnego dnia
|
Oszacowane na podstawie tonometrycznej analizy fali tętna.
Urządzenie: BPro firmy HealthSTATS International, Singapur
|
Pewnego dnia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jesper N Bech, MD, PhD, Regional Hospital Holstebro
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- JBR-1-2013
- 2013-002211-10 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .