O Efeito do Nitrito de Sódio na Função Renal e na Pressão Arterial em Seres Humanos Saudáveis. Um estudo de dose-resposta

Fundo:

O óxido nítrico (NO) é uma importante molécula vasodilatadora com bioquímica e metabolismo muito complexos. O NO é classicamente sintetizado a partir da L-arginina pela óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) localizada no revestimento celular endotelial. Várias doenças cardiovasculares crônicas, como hipertensão, doença renal crônica e diabetes, são acompanhadas por disfunção endotelial e, portanto, síntese diminuída de NO. O NO é uma molécula muito reativa e a investigação direta de sua função é limitada e tem sido investigada principalmente pela inibição da eNOS. Pesquisas recentes mostraram que o nitrito de sódio é prontamente convertido em NO por enzimas in vivo. Os efeitos do nitrito de sódio nas variáveis ​​renais, hormônios vasoativos e pressão arterial central não foram previamente examinados. Agora é possível obter estimativas em série da pressão sistólica aórtica central (CASP) por meio de um dispositivo de pulso recém-projetado.

Hipótese:

1. A infusão de nitrito de sódio aumenta a excreção urinária de sódio e a taxa de filtração glomerular (TFG) de maneira relacionada à dose.
2. A infusão de nitrito de sódio aumenta os níveis plasmáticos de nitrito, nitrato, NO e monofosfato de guanosina cíclico (cGMP)
3. A infusão de nitrito de sódio reduz a pressão arterial periférica e central
4. A depuração renal de nitrito é constante e não dependente da dose
5. Infusão de nitrito de sódio afeta hormônios vasoativos
6. É possível estabelecer uma dose que afete as variáveis ​​renais com apenas um efeito menor sobre a pressão arterial.

Propósito:

O objetivo deste estudo é investigar os efeitos da infusão de nitrito de sódio sobre

1. Tratamento renal de nitrito, nitrato, sódio e água
2. Concentrações plasmáticas de hormônios vasoativos
3. Pressão arterial periférica (braquial) e CASP

Projeto:

12 indivíduos saudáveis ​​são recrutados neste estudo randomizado, cruzado, controlado por placebo e simples-cego. Cada disciplina assistirá a quatro dias de exame. Quatro dias antes de cada dia de exame, os indivíduos recebem uma dieta padronizada com baixo nível de nitrato e nitrito. Na noite anterior ao dia do exame, os indivíduos tomam uma dose única de carbonato de lítio 300 mg para medir a depuração do lítio. Nos dias de exame, os indivíduos recebem uma infusão de duas horas de placebo (cloreto de sódio isotônico) ou uma das três doses de nitrito de sódio. Durante os quatro dias de exame, cada sujeito recebe todos os tratamentos em ordem aleatória.

Perspectivas:

O conhecimento da relação dose-resposta hemodinâmica e renal é essencial para futuros estudos planejados do sistema nitrito-NO, em hipertensos e durante a modulação simultânea de vários sistemas enzimáticos, envolvidos na conversão de nitrito em NO. O aumento do conhecimento sobre o sistema nitrito-NO pode contribuir para mudar a prática clínica de diagnóstico e tratamento de doenças cardiovasculares.