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CML または Ph+ ALL 患者における経口 ABL001 の第 I 相試験

2024年3月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

慢性骨髄性白血病（CML）またはフィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病（Ph + ALL）の患者における経口ABL001の第I相多施設非盲検試験

第 I 相、非盲検、用量設定研究のデザインは、TKI および ABL001+ に対して再発または難治性または不耐性の CML および Ph+ ALL 患者における単剤 ABL001 の安全で許容される用量を確立するために選択されました。ニロチニブ、ABL001 + イマチニブ、および ABL001 + ダサチニブは、TKI に再発または難治性の Ph 陽性 CML 患者に投与されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ABL001 を用いたこの first-in-human 試験は用量漸増試験であり、その主な目的は、CML または Ph+ ALL 患者における単剤 ABL001 の最大耐量 (MTD) および/または拡大のための推奨用量 (RDE) を推定することです。 Ph陽性CML患者におけるニロチニブまたはイマチニブまたはダサチニブのいずれかとの併用。 ABL001およびABL001+ニロチニブ、ABL001+イマチニブおよびABL001+ダサチニブの安全性、忍容性および薬物動態（PK）プロファイルは、末梢血単核細胞（PBMC）および骨髄穿刺液の薬力学的（PD）変化の評価とともに評価されます。すべてのデータが RDE の評価に寄与する可能性があります。

MTD/RDE、安全性プロファイル、PK/PD 関係、および抗 CML および ALL 活性の予備的証拠の理解は、CML および Ph+ ALL の成人の将来の発達を知らせるために使用されます。 ABL001 とチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の組み合わせは、その明確な薬理学的プロファイルと、相加効果を示す前臨床薬理学的研究により、単一の患者と比較して、より高い割合の CML 患者でより深い分子応答を達成する可能性があります。エージェントTKI療法。 このような組み合わせには、2 つの異なる位置で ABL キナーゼ ドメインを標的とするという追加の利点があり、理論的には単一の点突然変異に関連する治療抵抗性を防ぎます。 予測では、ニロチニブ + ABL001、イマチニブ + ABL001、および/またはダサチニブ + ABL001 の組み合わせにより、分子完全寛解 (CMR) を達成する患者の割合が増加し、CMR までの時間が短縮され、それによって持続的な治療を達成できる可能性が高まります。これらの患者の自由寛解。 さらに、一部の患者は TKI による治療に耐えられなかったり、TKI 治療への耐性を促進する突然変異を発症したりする可能性があります。 これらの患者では、ABL001 は新しい治療オプションを提供する可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

326

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute SC
  • イタリア
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00161
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169608
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28006
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、ドイツ、60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、ドイツ、07740
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10、Cedex 10、フランス、75475
        • Novartis Investigative Site
  • 大韓民国
    • Seocho Gu
      • Seoul、Seocho Gu、大韓民国、06591
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
    • Hyogo
      • Kobe-shi、Hyogo、日本、650-0017
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

CML 患者の場合:

  • a. -研究登録前に少なくとも2つの異なるチロシンキナーゼ阻害剤で以前に治療された慢性期または加速期のPh + CML患者で、治験責任医師または
  • b. -少なくとも1つのTKIの後にT315I「ゲートキーパー変異」の存在に関連する再発性疾患を示す慢性期または加速期のCML患者は、他の有効な治療法が存在しない場合にも適格です

ALL および CML-BP 患者の場合:

  • -CML BPまたはPh + ALLの患者で、細胞病理学的に確認された診断があり、少なくとも1つの以前のTKIに対して再発または難治性であるか、またはTKIに不耐性です。 Ph+ ALL および CML-BP 患者の TKI 失敗は、少なくとも分子反応 (MR) 4.5 (BCR-ABL ≤ 0.0032%) の損失として定義されます。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
  • -すべての研究手順を遵守する意欲と能力
  • -スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた

除外基準:

ウォッシュアウト期間:

  • -全身性抗腫瘍療法（細胞傷害性化学療法、アルファインターフェロンおよび毒素免疫複合体を含む）または14日以内または5半減期のいずれか短い方の実験的療法 研究治療の最初の投与前
  • -試験治療の初回投与前の5半減期以内の単剤としてのTKIによる治療
  • -28日以内または5半減期のいずれか短い方以内の非結合型モノクローナル抗体療法 研究治療の最初の投与前
  • ニロチニブまたはイマチニブまたはダサチニブのいずれかと組み合わせて ABL001 を投与されている患者の場合、それぞれニロチニブ、イマチニブまたはダサチニブに対する不耐症
  • -4週間以内の広い照射野による放射線療法または緩和のための限られた照射野による放射線療法 研究治療の最初の投与から1週間以内。
  • 放射線療法が 3 か月以上前に行われた場合を除き、髄膜白血病に対する CNS 照射。 ALLの第一選択治療レジメンの一部として行われた予防的CNS照射から少なくとも4週間が経過している必要があります
  • -研究治療の最初の投与前2週間以内の大手術

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CML患者におけるアシミニブ+イマチニブ
成人CML患者におけるイマチニブと併用したアシミニブのMTDおよび/またはRDEを推定するための用量漸増研究
薬：アシミニブ (ABL001)
アシミニブは、用量漸増スケジュールに従って経口投与されました。
他の名前：
  • ABL001
薬：イマチニブ
アシミニブとイマチニブはCML患者に経口投与された
実験的：CML患者におけるアシミニブ
用量漸増研究では、慢性骨髄性白血病（CML）の成人患者におけるアシミニブの最大耐量（MTD）および/または拡大推奨用量（RDE）を推定しました。
薬：アシミニブ (ABL001)
アシミニブは、用量漸増スケジュールに従って経口投与されました。
他の名前：
  • ABL001
実験的：CML患者におけるアシミニブ+ニロチニブ
用量漸増研究では、成人CML患者におけるアシミニブとニロチニブの併用療法のMTDおよび/またはRDEを推定した
薬：アシミニブ (ABL001)
アシミニブは、用量漸増スケジュールに従って経口投与されました。
他の名前：
  • ABL001
薬：ニロチニブ
アシミニブとニロチニブはCML患者に経口投与された
実験的：Ph+ ALL患者におけるアシミニブ
用量漸増研究では、Ph 陽性 ALL 患者を有する成人患者におけるアシミニブの MTD および/または RDE を推定しました
薬：アシミニブ (ABL001)
アシミニブは、用量漸増スケジュールに従って経口投与されました。
他の名前：
  • ABL001
実験的：CML患者におけるアシミニブ+ダサチニブ
用量漸増研究では、成人CML患者におけるダサチニブと併用したアシミニブのMTDおよび/またはRDEを推定した
薬：アシミニブ (ABL001)
アシミニブは、用量漸増スケジュールに従って経口投与されました。
他の名前：
  • ABL001
薬：ダサチニブ
アシミニブとダサチニブはCML患者に経口投与された

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究治療の最初のサイクル中の用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：最初のサイクルは 28 日です
CML および Ph+ ALL では単剤として、CML 患者ではニロチニブまたはイマチニブまたはダサチニブと組み合わせて、ABL001 の MTD および/または RDE を決定する
最初のサイクルは 28 日です

二次結果の測定

結果測定
時間枠
血液学的反応
時間枠：スクリーニング時およびサイクル 2 および 3 の初日、その後は 12 週間ごと
スクリーニング時およびサイクル 2 および 3 の初日、その後は 12 週間ごと
細胞遺伝学的応答
時間枠：スクリーニング時または患者の BCR-ABL 比が 1% を超えた場合
スクリーニング時または患者の BCR-ABL 比が 1% を超えた場合
BCR-ABL 転写レベル
時間枠：スクリーニング時およびサイクル 2 および 3 の初日、その後は 12 週間ごと
スクリーニング時およびサイクル 2 および 3 の初日、その後は 12 週間ごと
血漿中で測定された ABL001 の Cmax
時間枠：サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
血漿で測定した ABL001 の Cmin
時間枠：サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
血漿中で測定されたABL001のAUCinf
時間枠：サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
血漿で測定した ABL001 の AUClast
時間枠：サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
血漿中で測定されたABL001のAUCtau
時間枠：サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
血漿で測定した ABL001 の T1/2
時間枠：サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
サイクル 1 1、2、8、15、16 および 22 日目。
有害事象
時間枠：スクリーニング訪問から治療後のフォローアップ期間まで収集
スクリーニング訪問から治療後のフォローアップ期間まで収集

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年4月24日

一次修了 (実際)

2021年6月3日

研究の完了 (実際)

2023年3月14日

試験登録日

最初に提出

2014年2月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年3月5日

最初の投稿 (推定)

2014年3月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月14日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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