Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I perorálního ABL001 u pacientů s CML nebo Ph+ ALL

14. března 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, multicentrická, otevřená studie perorálního ABL001 u pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) nebo akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+ ALL)

Návrh fáze I, otevřené studie, studie zjišťování dávek byl zvolen s cílem stanovit bezpečnou a tolerovanou dávku samostatného přípravku ABL001 u pacientů s CML a Ph+ ALL, kteří jsou relabující nebo refrakterní nebo netolerují TKI a ABL001+ Nilotinib, ABL001+Imatinib a ABL001+Dasatinib u pacientů s Ph pozitivní CML, kteří jsou relabující nebo refrakterní na TKI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato první studie na lidech s ABL001 je studie s eskalací dávky, jejímž primárním účelem je odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku pro expanzi (RDE) jediné látky ABL001 u pacientů s CML nebo Ph+ ALL a kombinace buď s nilotinibem nebo imatinibem nebo dasatinibem u pacientů s Ph pozitivní CML. Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetický (PK) profil ABL001 a ABL001+Nilotinib, ABL001+Imatinib a ABL001+Dasatinib bude hodnocen společně s hodnocením farmakodynamických (PD) změn v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) a aspirátech kostní dřeně a všechny údaje mohou přispět k posouzení RDE.

Pochopení MTD/RDE, bezpečnostní profil, PK/PD vztah a předběžné důkazy o anti-CML a ALL aktivitě budou využity k informování o budoucím vývoji u dospělých s CML a Ph+ ALL. Díky svému odlišnému farmakologickému profilu a preklinickým farmakologickým studiím prokazujícím aditivní účinek má kombinace ABL001 a inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) potenciál dosáhnout hlubší molekulární odpovědi u vyššího podílu pacientů s CML ve srovnání s pacienty s jedním terapie agentem TKI. Taková kombinace má další výhodu v zacílení ABL kinázové domény na dvou odlišných místech, čímž se teoreticky předchází rezistence na léčbu spojenou s jedinou bodovou mutací. Předpovídá se, že kombinace nilotinib+ABL001, imatinib+ABL001 a/nebo dasatinib+ABL001 zvýší procento pacientů, kteří dosáhnou kompletní molekulární odpovědi (CMR) a zkrátí dobu do CMR, čímž se zvýší možnost dosažení trvalé léčby- volné remise u těchto pacientů. Kromě toho mohou někteří pacienti netolerovat léčbu TKI nebo se u nich mohou vyvinout mutace, které podporují rezistenci k léčbě TKI. U těchto pacientů může ABL001 poskytnout novou terapeutickou možnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

326

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japonsko, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korejská republika, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Německo, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute SC
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

U pacientů s CML buď:

  • A. Pacienti s Ph+ CML v chronické nebo akcelerované fázi, kteří byli před vstupem do studie dříve léčeni alespoň dvěma různými inhibitory tyrozinkinázy a jsou relabující, refrakterní na TKI nebo je netolerují, jak určili zkoušející nebo
  • b. Pacienti s CML v chronické nebo akcelerované fázi, kteří vykazují recidivující onemocnění spojené s přítomností „vrátné mutace“ T315I po alespoň jedné TKI, jsou také způsobilí za předpokladu, že neexistuje žádná jiná účinná léčba

Pro pacienty s ALL a CML-BP:

  • Pacienti s CML BP nebo Ph+ ALL, kteří mají cytopatologicky potvrzenou diagnózu a jsou relabující nebo refrakterní na alespoň jednu předchozí TKI nebo netolerují TKI. Selhání TKI u pacientů s Ph+ ALL a CML-BP je definováno jako minimálně ztráta molekulární odpovědi (MR) 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 %)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  • Ochota a schopnost dodržovat veškeré studijní postupy
  • Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoliv screeningovým postupem

Kritéria vyloučení:

Doba vymývání:

  • Systémová antineoplastická léčba (včetně cytotoxické chemoterapie, alfa-interferonu a toxinových imunokonjugátů) nebo jakákoli experimentální terapie během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby
  • Terapie s TKI jako monoterapií během 5 poločasů před první dávkou studijní léčby
  • Terapie nekonjugovanými monoklonálními protilátkami během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijní léčby
  • U pacientů užívajících ABL001 v kombinaci buď s nilotinibem nebo imatinibem nebo dasatinibem, nesnášenlivost nilotinibu, imatinibu nebo dasatinibu, resp.
  • Radioterapie se širokým polem záření do 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 1 týdne od první dávky studijní léčby.
  • Ozáření CNS pro meningeální leukémii, kromě případů, kdy radioterapie proběhla > 3 měsíce předtím. Od profylaktického ozařování CNS podaného jako součást režimu první linie léčby ALL musí uplynout alespoň čtyři týdny
  • Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před první dávkou studijní léčby

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Asciminib+Imatinib u pacientů s CML
Studie s eskalací dávky k odhadu MTD a/nebo RDE asciminibu v kombinaci s imatinibem u dospělých pacientů s CML
Lék: Asciminib (ABL001)
Asciminib byl podáván perorálně ve schématu s eskalací dávky.
Ostatní jména:
  • ABL001
Lék: Imatinib
Asciminib a imatinib byly pacientům s CML podávány perorálně
Experimentální: Asciminib u pacientů s CML
Studie s eskalací dávky odhadla maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku pro expanzi (RDE) asciminibu u dospělých pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML).
Lék: Asciminib (ABL001)
Asciminib byl podáván perorálně ve schématu s eskalací dávky.
Ostatní jména:
  • ABL001
Experimentální: Asciminib+Nilotinib u pacientů s CML
Studie s eskalací dávky odhadla MTD a/nebo RDE asciminibu v kombinaci s nilotinibem u dospělých pacientů s CML
Lék: Asciminib (ABL001)
Asciminib byl podáván perorálně ve schématu s eskalací dávky.
Ostatní jména:
  • ABL001
Lék: Nilotinib
Asciminib a nilotinib byly podávány perorálně pacientům s CML
Experimentální: Asciminib u pacientů s Ph+ ALL
Studie s eskalací dávky odhadla MTD a/nebo RDE asciminibu u dospělých pacientů s Ph pozitivní ALL
Lék: Asciminib (ABL001)
Asciminib byl podáván perorálně ve schématu s eskalací dávky.
Ostatní jména:
  • ABL001
Experimentální: Asciminib+dasatinib u pacientů s CML
Studie s eskalací dávky odhadla MTD a/nebo RDE asciminibu v kombinaci s dasatinibem u dospělých pacientů s CML
Lék: Asciminib (ABL001)
Asciminib byl podáván perorálně ve schématu s eskalací dávky.
Ostatní jména:
  • ABL001
Lék: Dasatinib
Asciminib a dasatinib byly pacientům s CML podávány perorálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) během prvního cyklu studijní léčby
Časové okno: První cyklus trvá 28 dní
Stanovte MTD a/nebo RDE ABL001 jako samostatné látky u CML a Ph+ ALL a v kombinaci s nilotinibem nebo imatinibem nebo dasatinibem u pacientů s CML
První cyklus trvá 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hematologická odezva
Časové okno: Při screeningu a první den cyklu 2 a 3 a poté každých 12 týdnů
Při screeningu a první den cyklu 2 a 3 a poté každých 12 týdnů
Cytogenetická odpověď
Časové okno: při screeningu nebo když poměr BCR-ABL u pacienta vzrostl na >1 %
při screeningu nebo když poměr BCR-ABL u pacienta vzrostl na >1 %
Úroveň transkriptu BCR-ABL
Časové okno: Při screeningu a první den cyklu 2 a 3 a poté každých 12 týdnů
Při screeningu a první den cyklu 2 a 3 a poté každých 12 týdnů
Cmax ABL001 měřená v plazmě
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
Cmin ABL001 měřeno v plazmě
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
AUCinf ABL001 měřeno v plazmě
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
AUClast ABL001 měřený v plazmě
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
AUCtau ABL001 měřeno v plazmě
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
T1/2 ABL001 měřeno v plazmě
Časové okno: Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
Cyklus 1 dny 1, 2, 8, 15, 16 a 22. Cyklus 2 dny 1 a 2 a následné cykly na začátku každého cyklu až do cyklu 6.
Nežádoucí události
Časové okno: Shromážděno od screeningové návštěvy po dobu sledování po léčbě
Shromážděno od screeningové návštěvy po dobu sledování po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

3. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

14. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit