Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude de phase I sur ABL001 par voie orale chez des patients atteints de LMC ou de LAL Ph+

14 mars 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase I, multicentrique et ouverte sur ABL001 par voie orale chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) ou de leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif (LLA Ph+)

La conception d'une étude de recherche de dose de phase I, en ouvert, a été choisie afin d'établir une dose sûre et tolérée de l'agent unique ABL001 chez les patients atteints de LMC et de LAL Ph+ en rechute ou réfractaires ou intolérants aux ITK et à ABL001+ Nilotinib, ABL001+Imatinib et ABL001+Dasatinib chez des patients atteints de LMC Ph positif en rechute ou réfractaires aux ITK.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Ce premier essai chez l'homme avec ABL001 est une étude d'escalade de dose dont l'objectif principal est d'estimer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée pour l'expansion (RDE) de l'agent unique ABL001 chez les patients atteints de LMC ou de LAL Ph+, et chez association avec le nilotinib, l'imatinib ou le dasatinib chez les patients atteints de LMC Ph positif. L'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique (PK) d'ABL001 et ABL001+Nilotinib, ABL001+Imatinib et ABL001+Dasatinib seront évalués ainsi qu'une évaluation des changements pharmacodynamiques (PD) dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) et les aspirats de moelle osseuse et toutes les données peuvent contribuer à l'évaluation du RDE.

Une compréhension de la MTD/RDE, du profil d'innocuité, de la relation PK/PD et des preuves préliminaires de l'activité anti-CML et ALL seront utilisées pour éclairer le développement futur chez les adultes atteints de LMC et Ph+ ALL. En raison de son profil pharmacologique distinct et d'études pharmacologiques précliniques démontrant un effet additif, une combinaison d'ABL001 et d'un inhibiteur de la tyrosine-kinase (TKI) a le potentiel d'obtenir une réponse moléculaire plus profonde chez une proportion plus élevée de patients atteints de LMC par rapport à un seul agent TKI thérapie. Une telle combinaison a l'avantage supplémentaire de cibler le domaine ABL kinase à deux emplacements distincts, empêchant théoriquement la résistance au traitement associée à une mutation ponctuelle. La prédiction est qu'une combinaison nilotinib + ABL001, imatinib + ABL001 et/ou dasatinib + ABL001 augmentera le pourcentage de patients qui obtiendront une réponse moléculaire complète (CMR) et réduira le délai avant la CMR, augmentant ainsi la possibilité d'obtenir un traitement durable. rémissions gratuites chez ces patients. De plus, certains patients peuvent être intolérants au traitement par les ITK ou peuvent développer des mutations qui favorisent la résistance au traitement par les ITK. Chez ces patients, ABL001 peut fournir une nouvelle option thérapeutique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

326

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Allemagne, 07740
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Corée, République de, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris 10, Cedex 10, France, 75475
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japon, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Hematology / Oncology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center SC
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Memorial Sloan Kettering
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences University SC-6
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center UT MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute SC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Pour les patients atteints de LMC, soit :

  • un. Patients atteints de LMC Ph+ en phase chronique ou accélérée qui ont été précédemment traités avec au moins deux inhibiteurs de tyrosine kinase différents avant l'entrée dans l'étude et qui sont en rechute, réfractaires ou intolérants aux ITK, tel que déterminé par les investigateurs ou
  • b. Les patients atteints de LMC en phase chronique ou accélérée qui présentent une rechute de la maladie associée à la présence de la "mutation gatekeeper" T315I après au moins un ITK sont également éligibles à condition qu'aucun autre traitement efficace n'existe

Pour les patients atteints de LAL et de LMC-BP :

  • Patients atteints de LMC BP ou de LAL Ph+ qui ont un diagnostic confirmé par cytopathologie et qui sont en rechute ou réfractaires à au moins un TKI antérieur ou intolérants aux TKI. L'échec du TKI pour les patients atteints de LAL Ph+ et de LMC-BP est défini comme au moins la perte de la réponse moléculaire (RM) 4,5 (BCR-ABL ≤ 0,0032 %)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 2
  • Volonté et capacité de se conformer à toutes les procédures d'étude
  • Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage

Critère d'exclusion:

Période de lessivage :

  • Traitement antinéoplasique systémique (y compris la chimiothérapie cytotoxique, l'interféron alfa et les immunoconjugués de toxine) ou tout traitement expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude
  • Thérapie avec des ITK en tant qu'agent unique dans les 5 demi-vies avant la première dose du traitement à l'étude
  • Traitements par anticorps monoclonaux non conjugués dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant la première dose du traitement à l'étude
  • Pour les patients recevant ABL001 en association avec nilotinib ou imatinib ou dasatinib, intolérance au nilotinib, imatinib ou dasatinib, respectivement
  • Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Irradiation du SNC pour la leucémie méningée, sauf si la radiothérapie a eu lieu > 3 mois auparavant. Au moins quatre semaines doivent s'être écoulées depuis l'irradiation prophylactique du SNC administrée dans le cadre d'un schéma thérapeutique de première intention pour la LAL
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Asciminib+Imatinib chez les patients atteints de LMC
Étude d'escalade de dose pour estimer la DMT et/ou la RDE de l'asciminib en association avec l'imatinib chez les patients adultes atteints de LMC
Médicament: Asciminib (ABL001)
L'asciminib a été administré par voie orale selon un calendrier d'augmentation de la dose.
Autres noms:
  • ABL001
Médicament: Imatinib
L'asciminib et l'imatinib ont été administrés par voie orale chez les patients atteints de LMC
Expérimental: Asciminib chez les patients atteints de LMC
L'étude d'augmentation de dose a estimé la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée pour l'expansion (RDE) de l'asciminib chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC).
Médicament: Asciminib (ABL001)
L'asciminib a été administré par voie orale selon un calendrier d'augmentation de la dose.
Autres noms:
  • ABL001
Expérimental: Asciminib+Nilotinib chez les patients atteints de LMC
Une étude d'augmentation de dose a estimé la DMT et/ou l'EDR de l'asciminib en association avec le nilotinib chez des patients adultes atteints de LMC
Médicament: Asciminib (ABL001)
L'asciminib a été administré par voie orale selon un calendrier d'augmentation de la dose.
Autres noms:
  • ABL001
Médicament: Nilotinib
L'asciminib et le nilotinib ont été administrés par voie orale chez les patients atteints de LMC
Expérimental: Asciminib chez les patients LAL Ph+
Une étude sur l'augmentation de la dose a estimé la DMT et/ou l'EDR de l'asciminib chez des patients adultes atteints de LAL à pH positif.
Médicament: Asciminib (ABL001)
L'asciminib a été administré par voie orale selon un calendrier d'augmentation de la dose.
Autres noms:
  • ABL001
Expérimental: Asciminib+dasatinib chez les patients atteints de LMC
Une étude sur l'augmentation de la dose a estimé la DMT et/ou l'EDR de l'asciminib en association avec le dasatinib chez des patients adultes atteints de LMC
Médicament: Asciminib (ABL001)
L'asciminib a été administré par voie orale selon un calendrier d'augmentation de la dose.
Autres noms:
  • ABL001
Médicament: Dasatinib
L'asciminib et le dasatinib ont été administrés par voie orale chez des patients atteints de LMC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de traitement à l'étude
Délai: Le premier cycle est de 28 jours
Déterminer la MTD et/ou la RDE d'ABL001 en monothérapie dans la LMC et la LAL Ph+, et en association avec le nilotinib, l'imatinib ou le dasatinib chez les patients atteints de LMC
Le premier cycle est de 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Réponse hématologique
Délai: Au dépistage et au premier jour des cycles 2 et 3 et toutes les 12 semaines par la suite
Au dépistage et au premier jour des cycles 2 et 3 et toutes les 12 semaines par la suite
Réponse cytogénétique
Délai: lors du dépistage ou lorsque le ratio BCR-ABL d'un patient est passé à > 1 %
lors du dépistage ou lorsque le ratio BCR-ABL d'un patient est passé à > 1 %
Niveau de transcription BCR-ABL
Délai: Au dépistage et au premier jour des cycles 2 et 3 et toutes les 12 semaines par la suite
Au dépistage et au premier jour des cycles 2 et 3 et toutes les 12 semaines par la suite
Cmax d'ABL001 mesurée dans le plasma
Délai: Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
Cmin d'ABL001 mesurée dans le plasma
Délai: Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
ASCinf de ABL001 mesurée dans le plasma
Délai: Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
AUClast de ABL001 tel que mesuré dans le plasma
Délai: Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
ASCtau de ABL001 mesurée dans le plasma
Délai: Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
T1/2 d'ABL001 tel que mesuré dans le plasma
Délai: Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
Cycle 1 jours 1,2,8,15,16 et 22. Cycle 2 jours 1 et 2, et cycles suivants au début de chaque cycle jusqu'au cycle 6.
Événements indésirables
Délai: Recueillis à partir de la visite de dépistage jusqu'à la période de suivi post-traitement
Recueillis à partir de la visite de dépistage jusqu'à la période de suivi post-traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

3 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

14 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2014

Première publication (Estimé)

7 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CABL001X2101
  • 2013-004491-36 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner